乙肝患者“转阴”后，得肝癌的概率会小一些吗？

大部分乙型肝炎患者都对“乙肝表面抗原 (HBsAg) 转阴”抱有热烈的期盼。毕竟，“转阴”意味着乙肝达到了功能性治愈，即肝功能恢复正常、乙肝病毒 DNA 检测阴性，还意味着患者不用再吃药、打针。

另外有研究显示，在全球范围内，乙型肝炎病毒感染是肝癌的主要致病因素。

假如乙肝“转阴”了，是不是就不用担心肝癌的威胁了呢？近期，香港中文大学的一项研究为我们揭晓了答案。

研究发现，乙肝转阴后，50岁以上的人仍然要提防肝癌；而50岁以下的人群中，男性更要当心，而女性相对安全。

乙肝功能性治愈不代表完全没有病毒

在介绍这项研究之前，先要说明什么是“功能性治愈”。

其实，是否能把乙肝的功能性治愈当作真正治愈来看？国际上仍存在争议。因为所谓的“功能性治愈”者，体内的病毒并未完全清除，存在再次发病的可能性。

我们说的”完全清除病毒”，是指乙肝病毒 DNA 得到彻底清除，但目前的抗病毒治疗都很难完全清除 DNA。

所以临床上通常以 5 个指标来判定患者是否达到功能性治愈：肝功能正常、病毒检测阴性、疾病不进展、停药后不易复发、乙肝表面抗原转阴。

从 2000 年 1 月到 2016 年 8 月，香港中文大学的陈力元博士团队跨越了 16 年时间，追踪了 4568 例乙肝表面抗原转阴的乙肝患者。

在此期间，他们持续监测每位患者的血清标志物和后续罹患肝癌的情况，并分析了患者的性别、年龄等因素与肝癌发生的关联。

在这 4568 名患者中，有 54 人后来出现了肝癌。1 年、3 年、5 年累积的肝癌发生率分别为0.9%、1.3%、1.5%。这说明，乙肝转阴后的时间越长，患肝癌的风险越高。

值得注意的是，50 岁及以下的女性患者（545 人）当中，在 5 年内发生肝癌的几率为 0。也就是说，年轻的女性患者，在转阴 5 年内几乎不用担心肝癌的发生！

而在 50 岁及以下的男性患者（769 人）、50 岁以上的女性患者（1149 人）、50 岁以上的男性患者（2105 人）中， 5 年内累积的肝癌发生率分别为 0.7%、1.0%、2.5%。

这说明，尽管乙肝表面抗原血清学检查已转为阴性，但有两类患者仍然存在进展为肝癌的风险：一类是 50 岁以上的老年患者，另一类是男性患者。老年、男性是两大独立的危险因素。如果同时占有这两大因素，风险会更高。

一直以来，乙肝表面抗原转阴被认为是乙肝最终治疗的理想状态，也被当作是抗病毒治疗的终点。

早前曾有其他研究表明，乙肝表面抗原转阴能使患者罹患肝癌的风险降低。但这次的研究却发现，年龄大于 50 岁的老年人或是男性群体中，这一风险并未被完全消除。

为什么会出现这种情况呢？有研究认为，可能由于是病毒 DNA 整合到宿主基因组中，导致插入突变和基因组不稳定所致。

也有研究称，这是由于 50 岁以后的患者往往多少存在一些并发症，如白蛋白水平降低、胆红素水平稍高、或谷丙转氨酶水平升高等。这意味着患者在自身清除抗原（也就是乙肝转阴）之前，可能已经遭受了一些肝损伤，从而更易诱发肝癌的发生。

而肝癌偏爱男性患者，则可能与雄激素的刺激作用和雌激素的保护作用有关。

这项研究告诉我们，乙肝达到“功能性治愈”并不等同于真正治愈。尤其对于年龄大于 50 岁的老年人和所有男性乙肝患者，即便乙肝表面抗原已转阴达到功能性治愈的标准，也依然不能放松对肝癌的警惕。

符合上述情况的人群，应加强对肝癌的筛查监控，以期增加肝癌的早期检出率，为肝癌的治疗争取到最佳时机，进而提高治疗效果。