阳光、皮肤、维生素D、乳腺癌，它们之间息息相关!人体内维生素D的不足与乳腺癌发病相关，维生素D还可以治疗乳腺癌，改善患者的疗效与预后…让我们来看看它们之间的关系吧。
维生素D概述
首先来了解一下维生素D，1921年美国科学家麦科勒姆(Elmer McCollum)发现一种脂溶性维生素可以预防佝偻病，作为第四种被发现的维生素而获名“维生素D”。目前认为维生素D也是一种类固醇激素，维生素D家族成员中有五种化合物，最重要的、对健康关系较密切的成员是VD2(麦角钙化醇)和VD3(胆钙化醇)。植物不含维生素D，但维生素D原在动、植物体内都存在。
维生素D均为不同的维生素D原经紫外照射后的衍生物。它们有以下三点特性：它存在于部分天然食物中;人体皮下储存有从胆固醇生成的7-脱氢胆固醇，受紫外线的照射后，可转变为维生素D3。人类获取维生素D的两个主要来源是饮食和阳光照射。一些天然食物中含有大量的维生素D，如富含脂肪的鱼类，鸡蛋和干蘑菇，但是，90～95％的维生素D由皮肤接受阳光照射(紫外线B辐射)合成而来，故被誉为“阳光维生素”。
人们都知道，对于骨质疏松的老年人，正处在生长发育过程中的少年儿童以及孕妇，医生会建议适当补充钙片以及维生素D。这正是由于利用了维生素D能维持体内正常钙磷代谢，保护机体骨骼健康。However，维生素D的作用不仅仅在于维护身体的骨骼健康，随着科学的发展与进步，越来越多的研究发现体内维生素D的缺乏可能与多种肿瘤的发生和发展密切相关，这其中包括乳腺癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等。维生素D能调节癌症的一些特征，具有某些抗癌的作用。比如，包括抑制癌细胞的增殖，侵袭，转移和血管生成，并且诱导癌细胞的凋亡和分化，此外，维生素D还能调节细胞的先天性免疫及获得性免疫功能。我们的研究团队采用乳腺癌细胞系与乳腺肿瘤患者标本，运用不同的技术方法研究了维生素D及受体与乳腺癌的关系，发现了维生素D及受体与乳腺癌的形成、进展及相关钙化密切相关，参与了抑制乳腺癌的进程，临床应用维生素D治疗乳腺癌取得了一定的疗效与经验。
维生素D的不足、缺乏现状及其补充
在美国，约有超过35％的健康年轻人存在维生素D缺乏。在波士顿有约超过一半以上的西班牙及非洲裔美国成年人存在维生素D缺乏，在缅甸白种幼年女性人群中这一比例达48％。而这一比例在中东及亚洲国家中更高。约有40％的年龄在15-49岁的非洲裔美国女性中25-羟基维生素D水平低于15ng/ml。我国中老年人群中维生素D缺乏和不足人群分别占69％和24％之多。乳腺癌的女性患者中维生素D缺乏的比例基本类似，而且非白种人或BMI>25Kg/ m 2的人群维生素D缺乏的风险更高。多数医生认为有利于最佳骨质健康的血清25-羟基维生素D水平应该超过30ng/ml，达到这一水平才能充分有利于肠内钙质的吸收、防止继发性甲旁亢及对其骨骼系统的影响。维生素D水平超过20ng/ml但不到30ng/ml被认定为是不足的。
引起维生素D缺乏的原因很多，常见于阳光照射不足、冬季、高纬度地区、维生素D摄入不足、及某些病理生理状态如妊娠、婴儿单纯母乳喂养、深肤色、肥胖、吸收不良综合征、肝肾功能衰竭等。如前所述，维生素D主要由阳光照射在皮肤产生，有很多因素会影响维生素D在皮肤的合成过程。使用防晒系数达到30的防晒霜可以减少皮肤合成维生素D达95％-99％。与白人相比，有色人种皮肤里的黑色素如同自然防晒霜，会使皮肤内生成的维生素D减少达到90％。再者，空气污染如大气中臭氧及二氧化氮的增加吸收UVB辐射，也被认为是容易忽视的造成维生素D不足的因素之一。
因为大部分食物中几乎不含维生素D，体内维生素D的含量主要决定于日光照射。 晒太阳是最简单经济的获取维生素D 的方式，每天进行足量的户外活动，适当的暴露与阳光下能帮助皮肤合成能满足身体内大部分需求的维生素D。但对于受生活条件限制、季节变换、深肤色、某些特定的人群(如户外活动不便、老年人、肝肾功能衰竭、妊娠期生理需要增加)等自身合成维生素D的能力下降， 就必须得依靠膳食补充或维生素D制剂来满足维生素D的需要。维生素D的补充在不同情况及不同年龄阶段的补充剂量不同。
美国医学研究所及内分泌实践指南委员会就针对普通人群及维生素D缺乏高风险人群给出了不同剂量维生素D补充建议。因为维生素D属于脂溶性维生素，所以动物性食物是天然维生素D的主要来源，如鱼肝油、海鱼、鱼卵、动物肝脏、蛋黄、奶酪等。但富含维生素D的食物并不多，所以，在天然维生素D获取不足的情况下，通过使用维生素D强化食物或维生素D补充剂也是可行且有必要的。
维生素D与乳腺癌的关系
在一项首次美国国家健康与营养调查研究中，5009名白人女性通过个人采访及皮肤病学检查方式来评估她们的维生素D曝光量。通过长达17年的随访，结果表明经常接受基量日光照射的女性相对那些从不或很少接受日光照射的女性患乳腺癌的风险降低33％。流行病学研究表明，减少阳光照射，皮肤合成的维生素D的量相应减少，乳腺癌的发病率和死亡率升高，乳腺癌患者血液中的维生素D平均含量低于未患乳腺癌的妇女。基于此，提出了维生素D对乳腺癌存在潜在保护作用。与该研究结论一致的是，早期乳腺癌患者血清中的维生素D水平高于晚期骨转移疾病患者，并且这一激素水平的变化出现在临床疾病发生及发展之前。
维生素D在抑制癌症中发挥了怎样的作用，是通过什么样的机制达到抗癌的目的，目前仍有很多未解的问题，亟待更多的临床及基础研究来证明维生素D的抗癌作用。目前的研究发现，维生素D可以抑制癌细胞的增殖，并且诱导癌细胞的凋亡和分化，在肿瘤的侵袭和转移及血管生成等过程中也起到了很重要的调控作用。维生素D的这种抗增殖，促凋亡，抗肿瘤侵袭和抗血管生成的种种效应表明它可以作为一种潜在的治疗剂。不过，乳腺癌并非一类单纯性疾病，分为很多不同的分子亚型，其疾病结局也有很大的不同。这可以部分解释为什么维生素D在乳腺癌中具有上述的多种不同的功能，对于不同类型乳腺癌，其治疗反应也是大有不同。为实现基于维生素D的靶向治疗，需要更透彻地了解这种激素在实体肿瘤中的作用和功能。
Otherwise,对于大部分乳腺癌患者，可能需接受影响骨质钙化作用的相关治疗(比如绝经前女性开始辅助化疗或绝经后女性开始芳香化酶抑制剂的内分泌治疗)，这些治疗的副作用之一就是对骨质健康的影响，尤其是绝经后接受芳香化酶抑制剂治疗的患者。接受化疗的患者及内分泌治疗的乳腺癌患者体内雌激素水平急剧下降，后者导致骨量的快速丢失而出现骨质疏松。雌激素能够上调1-α-羟化酶，它是将体内循环中的维生素D转化成有生物活性维生素D的一种必须酶。因此，阻断雌激素使得钙与维生素D缺乏的亚临床症状暴露出来，也增加了使用芳香化酶抑制剂患者骨关节活动的危险性。对于接受内分泌治疗尤其是芳香化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者，应该定期进行骨密度测量及25-羟基维生素D的基线水平测量，并适当使用维生素D制剂进行补充治疗。
总结与展望
In general，维生素D作为一种维持体内钙磷代谢平衡的维生素，除维持骨骼健康以外，在抑制肿瘤发生和发展、调节机体免疫功能等方面也发挥的作用也不可小觑。既然维生素D对我们的健康有这么多的益处，在晒晒太阳的同时就可补充它，所以大家不妨多参加些户外活动，享受阳光给我们带来的健康吧。
需要说明的是，目前临床上常用的维生素D制剂通常用于促进钙的吸收以及治疗骨质疏松症、佝偻病等。但常规剂量的维生素D难以对肿瘤的生长起到有效的控制作用，而超量服用维生素D可引起高钙血症等严重的不良反应。因此，研究者正在研发维生素D类似物(Analogs)，它不仅成百上千地提高了维生素D的治疗作用，而且没有体内高钙等副反应，并有助于大大地增加肾脏对钙的重吸收及小肠对钙的吸收。这将为临床上治疗乳腺癌和其他肿瘤提供了新的手段和方法，改善肿瘤患者的疗效及预后，应用前景十分广阔。
