1.诊断标准
活检组织标本肺癌病理诊断主要明确有无肿瘤及肿瘤类型。晚期不能手术的患者，病理诊断应尽可能进行亚型分类，对于形态学不典型的病例需结合免疫组化染色。尽量避免使用“非特指型”的诊断。晚期 NSCLC 患者的活检标本还应兼顾分子病理检测，尤其是腺癌患者。手术切除大标本肺癌组织学类型应根据最新WHO 肺癌分类标准版本。原位腺癌、微小浸润性腺癌和大细胞癌的病理诊断不能在小活检标本、术中冰冻标本中完成，需手术切除标本肿瘤全部或充分取材后方可明确诊断。
2.诊断指南
肺癌病理诊断指南由标本处理、标本取材、病理检查和病理报告等部分组成。
（1）标本处理要点：推荐使用 10中性缓冲甲醛固定液，避免使用含有重金属的固定液，固定液量应为所固定标本体积≥10 倍，常温固定。标本从离体到固定时间不宜超过60分钟。活检标本直接放入固定液，肺叶或全肺切除标本可从支气管注入足量固定液，也可插入探针沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织进行固定。固定时间：小活检标本宜为 6～24 小时；手术切除标本宜为 12～48 小时。
细胞学涂片（痰液、胸腔积液）固定应采用 95乙醇固定液，时间不宜少于 15 分钟，或采用非妇科液基细胞学固定液（固定时间和方法可按说明书进行操作）；当需制成脱落细胞蜡块时，离心后细胞团块与组织固定程序相同，采用10 中性缓冲甲醛固定液固定，时间≥2 小时。
（2）标本大体描述及取材要求
1）活检标本核对无误后将送检组织全部取材。
2）局部肺切除标本
①去除外科缝合线或金属钉。
②记录标本的大小以及胸膜表面的情况。
③垂直切缘切取肺实质组织块，描述肿块的大小、切面情况（伴有无出血、坏死、空洞形成）及其与胸膜和肺实质 的关系，以及肿块边缘与切缘的距离。
④根据病变的部位和大小切取肿瘤、肿瘤与胸膜、肿瘤与肺实质切缘等部位，当肿瘤＜3cm 时需将瘤体全部取材。
⑤切取非肿瘤部位肺组织。3）肺叶切除标本
①检查肺的五大基本结构：气道、肺实质、胸膜、血管 和淋巴结。测量大小，以肺门给标本定位。
②取支气管切缘、血管切缘及肿瘤与胸膜最近处，或与其他肺叶的粘连处。
③查找肺门淋巴结。
④按照肿瘤的部位和状态，可有 2 种选择：一是沿着支气管壁及肿瘤切开肺组织（可借助于插入气管内的探针）的 标本，打开支气管及其分支，以便最好地暴露病变与各级支气管及周围肺组织的结构关系。二是对主支气管内注入甲醛的标本，每隔 0.5～1.0cm 切开，切面应为冠状面，垂直于肺门。
⑤描述肿瘤大小、切面情况（伴有无出血、坏死、空洞形成）、在肺叶和肺段内的位置以及与支气管的关系、病变范围（局灶或转移）和远端或局部继发性改变。取材块数依据具体病变大小（＜3cm 的肿瘤应全部取材）、具体部位、是否有伴随病变而定（与临床分期相关），应包含肿瘤与胸膜、肿瘤与叶或段支气管（以标本而不同）、肿瘤与周围肺或继发病变、肿瘤与肺断端或支气管断端等；跨叶标本取材还应包括肿瘤与所跨叶的关系部分。临床送检 N2 或其他部位淋巴结应全部计数取材。推荐取材组织块体积不大于 2.5×1.5
×0.3cm。
（3）病理描述要点：大体描述内容包括标本类型、肿瘤 大小、与支气管（不同类型标本）或胸膜的关系、其他伴随 病变或多发病变、切缘。
诊断内容包括肿瘤部位、组织学亚型、累及范围（支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、肺内播散灶、淋巴结转移情况等）、切缘及必要的特殊染色、免疫组化结果或 分子病理检测结果。包含的信息应满足临床分期的需要，并给出 pTNM 分期。对于多发肺癌应根据各个病灶的形态学特征尽可能明确病变性质，即肺内转移癌或多原发癌。
（4）免疫组化、特殊染色和分子病理检测：腺癌与鳞癌 鉴别的免疫组化标记物宜选用 TTF-1、Napsin-A、p63、p40和 CK5/6，若组织不够，可只选取 TTF-1 和 p40；神经内分泌肿瘤标记物宜选用 CD56、Syn、CgA、Ki-67 和 TTF-1，在具有神经内分泌形态学特征基础上，至少有一种神经内分泌标记物明确阳性，阳性细胞数应＞10 肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤；细胞内黏液物质的鉴别宜进行黏液卡红染色、AB-PAS 特殊染色；怀疑累及胸膜时应进行弹力纤维特殊染色确认。
推荐对于Ⅱ～ⅢA 期 NSCLC、N1/N2 阳性的非鳞癌患者及小标 本鳞癌 患者 进行肿 瘤组织 表皮 生长因 子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变。对于晚期 NSCLC 患者，应在诊断的同时常规进行肿瘤组织的EGFR 基因突变、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）、ROS1 和 RET 融合基因、CMET 14 号外显子跳跃突变检测。有条件者可进行 KRAS、BRAF、HER2 等基因突变、 NTRK1/2/3 和 NRG1/2 等融合基因等检测。拟选择免疫治疗者，进行 PD-L1 免疫组化检测。EGFR突变的检测可采用扩增受阻突变系统法或高通量测序（high-throughput sequencing，HTSHTS）；ALK融合基因检测可采用 Ventana 免 疫组化、FISH、RT-PCR 或 HTS 方法；ROS1融合基因的检测 可采用RT-PCR、FISH 或HTS 的方法；RET 基因融合和 CMET 14 号外显子跳跃突变首选建议与其他驱动基因检测一起检测， 可采用 RT-PCR 或 HTS 方法。在不能获得组织的晚期 NSCLC 患者中，血液可以作为组织的补充进行EGFR检测，检测方法可选择高灵敏的扩增受阻突变系统、HTS 或数字 PCR 等技术；对于 ALK 、ROS1 、RET 融合基因和 CMET 14 号外显子跳跃突变检测，不推荐首先使用液体活检标本。推荐对 EGFR TKIs 耐药患者进行EGFRT790M检测。组织学检测为金标准， 在组织不可获取时，血液 ctDNA EGFR T790M检测可作为有效补充。
3.病理诊断报告
（1）肿瘤
①组织分型（包括形态学亚型）
②累及范围
③是否侵犯胸膜
④脉管浸润
⑤神经侵犯
（2）切缘
①支气管切缘
②血管切缘
③肺切缘（局部肺切缘标本）
（3）其他病理所见（如阻塞性肺炎，治疗相关改变等）
（4）区域淋巴结（包括支气管周、肺门及单独送检淋巴 结）
①总数
②受累的数目
（5）远处转移
（6）其他组织/器官
（7）pTNM 分期
（8）有困难的病例提交上级医院会诊（提供原始病理报告用以核对送检切片信息减少差错，提供充分的病变切片或蜡块，以及术中所见等）
