CAR-T 常见问题系列(一):适用人群

CAR-T 治疗有无年龄限制?儿童也可以接受 CAR-T 治疗吗?

理论上说,只要患者各脏器功能良好,能耐受毒副反应,任何年龄包括儿童或老年人都可以接受 CAR-T 细胞治疗。2017 年诺华的 CAR-T 细胞产品 Kymriah™ (Tisagenlecleucel)获 FDA 批准上市,就是用于治疗儿童和年轻成人(2~25 岁)B 细胞急性淋巴细胞白血病患者。

目前国内 CAR-T 细胞治疗急性白血病的临床应用于儿童的比例也是较高的。

但由于国内的 CAR-T 细胞治疗现在都在临床试验研究阶段,不同的临床试验设有不同的入组条件或年龄限制,具体可咨询临床试验的研究者。

CAR-T 治疗有哪些禁忌症?伴有肺病、肝肾疾病或心脏病的患者,可以接受 CAR-T 治疗吗?

CAR-T 细胞治疗的禁忌症有:

  • 既往具有癫痫病史或其他中枢神经系统疾病者;
  • 具有移植物抗宿主反应,需要长期使用免疫抑制剂者;
  • 既往有 QT 期间延长或严重心脏疾病者;
  • 怀孕或哺乳期妇女;
  • 未治愈的有活动性感染者;
  • 活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染者;
  • 参加治疗前 2 周内合并使用全身性类固醇药物者(最近或目前正在使用吸入类固醇的除外)。

在我们中心(上海市同济医院血液科)开展 CAR-T 细胞的临床试验中,由于 CAR-T 细胞治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)过程中发生的严重细胞因子风暴比例更高一些,因而对受试者的各个脏器功能的评估要求相对更高一些。与之相反,因淋巴瘤患者发生严重毒副反应的比例较低,因而对受试者的各个脏器功能的评估要求会相对宽松一些。对于伴有肺病、肝肾疾病或心脏病的患者,只要肺功能正常和无占位病变;肝肾功能正常;心脏 EF 值 ≥0.5,无严重心脏疾病,均可接受 CAR-T 治疗。

目前国内的 CAR-T 临床试验都是针对晚期/难治/耐药的患者,早期或中期患者是否可以提早进行 CAR-T 治疗呢?

目前临床应用较多的是 CAR-T19 治疗难治复发 B 细胞急性淋巴细胞白血病和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者。由于国内的 CAR-T 细胞治疗现在都在临床试验研究阶段,入组要求相对较高,需要受试患者一般情况尚可、肝肾心功能都较好等。

另外,鉴于 CAR-T 细胞治疗也会导致细胞因子风暴等毒副反应,对于反复多次化疗的晚期肿瘤患者往往脏器功能较差和有并发症,往往不能耐受,并且患者免疫细胞功能差,从而失去接受 CAR-T 细胞治疗的机会。因而在接受 1~2 种二线化疗方案后仍疗效不佳的情况下,肿瘤患者应尽早考虑参加 CAR-T 细胞治疗的临床试验。

另一方面,对于高危或有不良遗传学因素的患者,往往对化疗药物无效或耐药,病情进展快,而 CAR-T 细胞治疗最大的益处可以克服这些不良因素对疗效的影响。对于这些患者,更是需要考虑把 CAR-T 的治疗关口前移,在一线治疗无效后尽早加入 CAR-T 细胞临床试验。

获得完全缓解的血液肿瘤患者,是否有必要存储外周血已备后用?

在临床中我们经常看到一些血液肿瘤患者在疾病复发后病情发展太快,无法等待 CAR-T 细胞制备所需的时间,或太短的化疗间隔期,无法进行细胞采集,从而失去接受 CAR-T 细胞治疗的机会。因而,建议对于存在复发风险的 B 细胞血液肿瘤患者可以考虑提前存储外周血单核细胞已备后用。

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