洛索洛芬钠片说明书

核准日期：2007年03月13日

修改日期：2008年09月09日

2012年07月31日

2015年08月10日

2015年12月01日

XXXX年XX月XX日

 

洛索洛芬钠片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

 

【药品名称】

通用名称：洛索洛芬钠片

商品名称：洛那

英文名称：Loxoprofen Sodium Tablets

汉语拼音：Luosuoluofenna Pian

【成份】

本品活性成份为洛索洛芬钠。
化学名称：2-｛4-[(2-氧代环戊基)甲基]苯基｝丙酸钠二水合物
化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₇NaO₃·2H₂O
分子量：304.31

【性状】本品为淡粉红色片。

【适应症】

①下述疾患及症状的消炎和镇痛

类风湿关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、牙痛。

②手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎。

③下述疾患的解热和镇痛

急性上呼吸道炎（包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎）。

【规格】 60mg（以C₁₅H₁₇NaO₃计）

【用法用量】

●适应症的①及②时：

通常，成人1次口服洛索洛芬钠（以无水物计）60mg（1片），一日3次。出现症状时可1次口服60~120mg（1~2片）。

应随年龄及症状适宜增减。另外，空腹时不宜服药，或遵医嘱。

●适应症③时：

通常，出现症状时，成人1次口服洛索洛芬钠（以无水物计）60mg（1片）。

应随年龄及症状适宜增减，但原则上一日2次，一日最多180mg（3片）为限。另外，空腹时不宜服药，或遵医嘱。

【不良反应】

据国外文献报道（本项包括不能计算发生率的不良反应报告）

总病例13,486例中，409例（3.03%）报告有不良反应，主要有消化系统症状（胃部不适、腹痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%）、浮肿及水肿（0.59%）、皮疹及荨麻疹等（0.21%）、嗜睡（0.10%）等报告。

1.重大不良反应（发生率不详）

（1）休克及过敏反应：可能发生休克和过敏反应（血压降低、荨麻疹、咽喉水肿及呼吸困难等）。故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处置。

（2）粒细胞缺乏、溶血性贫血、白细胞减少、血小板减少可能发生，故应注意进行血液检查等观察，若出现异常应速停药并给予适当处置。

（3）皮肤粘膜眼综合征及中毒性表皮坏死症可能发生，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处置。

（4）急性肾功能损伤、肾病综合征、间质性肾炎可能发生，故应注意观察，若出现异常应停药并给予适当处理。由于伴随急性肾功能不全可能出现高钾血症，故使用该药时应特别注意。

（5）充血性心衰可能发生。故应注意观察，若出现异常，应速停药并给予适当处置。

（6）间质性肺炎：可能发生伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。

（7）消化道出血：严重的消化性溃疡或大肠、小肠的消化道出血，例如：呕血，黑便，以及便血，有时伴有休克的发生。病人应注意观察，若出现异常，应立刻停药并作适当处置。

（8）消化道穿孔可能发生，若出现任何症状，包括上腹部疼痛、腹痛等，应速停药并作适当处置。

（9）小肠和/或大肠的狭窄和/或阻塞：有报道在使用本品的过程中出现小肠和/或大肠溃疡的狭窄和/或阻塞。故在使用过程中应密切观察患者，若出现任何症状，包括恶心和/或呕吐、腹痛、腹胀等，应速停药并立刻给予适当处置。

（10）肝功能障碍、黄疸：可出现AST（GOT），ALT（GPT）和γ-GTP升高，伴随着黄疸的肝功能障碍或突发肝炎。应注意观察，如有异常，应立刻停药并做适当的处置。

（11）哮喘发作：可出现哮喘发作等急性呼吸障碍。应注意观察，如有异常，应立刻停药并做适当的处置。

（12）无菌性脑膜炎：可能出现无菌性脑膜炎（发热、头痛、恶心、呕吐、颈项强直、意识模糊等）。应注意观察，如有异常，应立刻停药并做适当的处置。（特别是伴随有系统性红斑狼疮或混合性结缔组织病的患者易发生不良事件。）

（13）横纹肌溶解：有报道在使用本品的过程中出现横纹肌溶解。故在使用过程中应密切观察患者，如有任何症状或实验室检查指标异常，包括肌痛、乏力、肌酸激酶（肌酸磷酸激酶）升高，以及血液和尿液中的肌红蛋白升高等，应立即停药并做适当的处置。此类患者使用本品时应特别小心，伴随横纹肌溶解可能出现急性肾功能损伤。

2.同类其它药品的重大不良反应

再生障碍性贫血：据报道，其它非甾体类消炎镇痛剂，可能发生再生障碍性贫血。

3.其它不良反应

【禁忌】

1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者（因抑制肾前列腺素生物合成，引起浮肿，循环体液量增加，增加心脏工作量，有可能使症状恶化）。

7.严重血液学异常的患者（有可能引起血小板功能障碍，并使其恶化）。

8.严重肝功能损害者（有肝损害的不良反应报告，并有可能使其恶化）。严重肾功能损害患者（会出现急性肾功能不全、肾病综合征等不良反应）。

【注意事项】

1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4.针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5.和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6.有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7.NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8.慎重用药（下述患者慎重用药）

（1）有消化性溃疡既往史患者[会使溃疡复发]。

（2）长期服用非甾体类消炎镇痛剂引起消化性溃疡的患者，有必要长期使用本品且用米索前列醇进行治疗的患者[米索前列醇用以治疗由非甾体类消炎镇痛剂引起的消化性溃疡，但也有对米索前列醇治疗显示抵抗性的消化性溃疡，因此连续使用本品时，应密切观察病情并慎重给药]。

（3）血液异常或有其既往史患者[易引起溶血性贫血等不良反应]。

（4）肝损害或有其既往史患者[会使肝损害恶化或复发]。

（5）肾损害或有其既往史患者[会引起浮肿、蛋白尿、血清肌酐上升、高钾血症等不良反应]。

（6）有过敏症既往史患者。

（7）支气管哮喘患者[会使病情恶化]。

（8）溃疡性结肠炎患者[病情恶化潜在可能]。

（9）克隆氏病患者[病情恶化潜在可能]。

（10）高龄者[参照【老年用药】项]。

9.重要且基本注意

（1）应注意消炎镇痛药剂的治疗，是对症疗法而不是病因疗法。

（2）本品用于慢性疾患（类风湿关节炎、骨性关节炎）时，应考虑下述事项。

a.长期用药时，应定期进行临床检验（尿液检查、血液检查及肝功能检查等）。若出现异常应减量或停止用药。

b.还应考虑药物疗法以外的治疗方法。

（3）本品用于急性疾患时，应考虑下述事项。

a.考虑急性炎症、疼痛及发热程度而给药。

b.原则上避免长期使用同一药物。

c.若有病因疗法，则应采用。应避免无目的地使用本品。

（4）密切观察患者病情、注意不良反应的发生。有时会出现体温过度下降、虚脱及四肢变冷等，因此尤其伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者，应密切注意观察给药后患者的病情。

（5）有可能掩盖感染症状，故用于感染引起的炎症时，应合用适当抗菌药并注意观察，慎重给药。

（6）高龄者尤应注意不良反应的发生，仅用必要的最小剂量等慎重给药。

10．其它的注意事项

有报道，长期使用非甾体抗炎药可导致女性暂时性的不育。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.本品禁用于妊娠（包括妊娠早期、中期和晚期）期间和分娩期间。

2.哺乳女性应禁用本品。

【儿童用药】

由于缺乏安全性和疗效数据，本品禁用于儿童。

【老年用药】

高龄者易出现不良反应，故应从低剂量开始给药，并观察患者状态，慎重用药（参照【注意事项】项）。

【药物相互作用】

合用注意

药物名称	临床症状及处理方法	机理及危险因子
香豆素类抗凝血药（华法林）	会增强该类药的抗凝血作用，应密切观察，必要时应减量。	因本品抑制前列腺素的生物合成作用，从而抑制血小板聚集，降低血液凝固力，对该药的抗凝血起相加作用。
Xa因子抑制剂	出血的风险可能会增加。	通常认为，本品合并使用此类药物，可以增强此类药物的抗凝血作用。
磺酰脲类降血糖药（甲苯磺丁脲等）	会增强该类药的降血糖作用，应密切观察，必要时应减量。	本品在人体的蛋白结合率洛索洛芬为97.0%，反式-羟基代谢物为92.8%。因此与蛋白结合率高的药物合用时，会增加合用药物的血中活性形式，而增强该药的作用。
新喹诺酮类抗菌药（依诺沙星等）	有可能增强该类药的诱发痉挛作用。	新喹诺酮类抗菌药会抑制中枢神经系统的抑制性神经传递物质GABA与受体结合，引起痉挛诱发作用。合用本品会增强新喹诺酮类药的抑制作用。
甲氨蝶呤	可能使血中甲氨蝶呤浓度上升而引起作用增强，必要时应减量。	虽尚未证实，但因本品抑制肾脏前列腺素的生物合成，而减少这些药物的肾排泄，并使血中浓度上升。
锂制剂（碳酸锂）	可能使血中锂浓度上升而引起锂中毒，故注意血中锂浓度，必要时应减量。
噻嗪类利尿药（氢氟噻嗪及氢氯噻嗪等）	有可能减弱该类药的利尿及降压作用。	因本品抑制肾脏前列腺素生物合成作用，而减少水及钠排泄。
降压药（如：血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂）	可能减弱降压作用。	因本品抑制前列腺素的生物合成，可减弱此类药物的降压效果。
	肾功能可能恶化。	普遍认为，本品抑制前列腺素的生物合成，导致肾血流量减少。

【药物过量】

服药超量时应作紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或（和）利尿药，并给予监测及其它支持治疗。

【药理毒理】

药理作用

洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药，具有较好的镇痛消炎作用，尤其是镇痛作用较强，其作用机理为抑制前列腺素合成，其作用点为环氧化酶。洛索洛芬钠为前体药物，经消化道吸收后，转变为活性代谢物反式-OH体发挥作用。

毒理研究

遗传毒性：洛索洛芬钠经口给药未见致突变性。

生殖毒性：大鼠在妊娠前或妊娠初期给予洛索洛芬钠2、4、8mg/kg/日，8mg/kg给药组出现黄体数、着床数和存活胎仔数减少，但对雌雄大鼠的交配能力、受孕能力无影响，对胚及胎仔未见发育抑制作用。在器官形成期给药试验（大鼠2、4、8mg/kg/日及兔2、10、50mg/kg/日）中，大鼠8mg/kg给药组在给药初期出现母鼠摄食量减少，但对继续妊娠、分娩和哺育能力无影响，未发现对胚及胎仔的致死、致畸作用及对新生胎仔的损害。对兔的继续妊娠也无影响，未发现对胚胎致死、致畸作用和发育抑制作用。在围产期和哺乳期给药试验（大鼠0.25、0.5、1、2、4、8mg/kg/日）中，1mg/kg以上给药组出现妊娠期延长、分娩中母鼠死亡、死胎数增加，0.5mg/kg给药组出现新生胎仔死亡率轻微增加。

致癌性：洛索洛芬钠经口给药未见致癌性。

【药代动力学】

据文献报道，口服本品后迅速吸收，血中除有洛索洛芬（原型）之外，还有trans-OH体（活性代谢物）。到达最高血中浓度的时间，洛索洛芬约30分钟，trans-OH体约50分钟，半衰期均约1小时15分钟。吸收后迅速从尿中排泄，大部分为洛索洛芬或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合体，在用药后8小时内排泄用药量的50％。健康志愿者连续口服用药（一次80mg；一日3次）5日时，均与单次给药无明显差异，未见蓄积性。

【贮藏】 密封保存。

【包装】 铝塑泡罩包装，外加药用复合膜袋。12片/板，每包装1板、2板、3板、4板，每盒装1包。

【有效期】 24个月。

【执行标准】

【批准文号】 国药准字H20050437

【生产企业】

企业名称：迪沙药业集团有限公司

生产地址：威海经济技术开发区崮山镇东安路399号

邮政编码：264205

电 话：（0631）5920760

传 真：（0631）5923070 5923072

网 址：http://www.disha.com.cn