减重手术应纳入糖尿病指南

 随着医疗技术的发展,减重手术治疗糖尿病的疗效与安全性逐渐被临床认可。但截至2012年,仅美国糖尿病学会(ADA)与国际糖尿病联盟(IDF)将减重手术治疗纳入糖尿病治疗指南,临床上绝大多数内科医生对手术治疗仍了解甚少。2015年IDF大会上,Philip R. Schauer教授与我们分享了手术治疗2型糖尿病的安全性、有效性及成本效益,呼吁将减重手术正式列入糖尿病指南。
  糖尿病控制与减重手术的治疗现状
  2013年发表的一项研究对1998年至2010年美国国家健康与营养调查(NHANES)数据进行分析,发现在2007-2010年间,糖尿病患者血糖(HbA1c<7%)、血压(BP<130/80 mmHg)及血脂(LDL-c<100 mg/dL)达标率均不高,分别为52.5%、51.1%及56.2%,三项均达标率仅18.8%。
  截至2015年,全球接受减重/代谢手术治疗的患者中,48%接受腹腔镜袖状胃切除术(LSG),42%接受胃旁路术(GB),8%接受腹腔镜下可调节胃束带术(LAGB),2%接受胆胰旁路术(BPD)。
  近年减重手术治疗的院内死亡率持续下降
  一项对2002年至2009年减重手术治疗患者院内死亡率的调查显示,随着临床腹腔镜手术方式的应用、美国代谢及减重外科手术医学会(ASMBS)培训的开展以及减重手术资格许可的规范化,减重手术的院内死亡率呈持续下降趋势,由2002年的4.0人/1000患者?年降至2009年的0.6人/1000患者年。
  不同类型手术的术后并发症发生率、死亡率存在差异,接受Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)治疗的患者并发症发生率最低,死亡率也较低
  美国一项全国性调查数据显示,接受8种不同代谢或糖尿病手术治疗的2型糖尿病患者术后并发症发生率与死亡率存在差异。其中术后并发症发生率以腹腔镜胃旁路术(LRYGB)治疗最低,仅为3.4%;接受LRYGB治疗的患者死亡率也仅为3人/1000患者?年。
  另一项研究对RYGB常见并发症进行了探讨,其中早期并发症(<30天)包括吻合口瘘伴发腹膜炎、脓肿、肺栓塞、出血、肺部并发症、急性远端胃扩张、肢体障碍以及创口感染;远期并发症包括吻合口狭窄、吻合口溃疡、倾倒综合征、肠梗阻、内疝、切口疝、胆囊炎、维生素和矿物质缺乏、体重反弹及低血糖。
  减重手术治疗可改善心血管(CV)风险因素
  对73项(包括3项随机对照试验)关于减重手术与CV结局研究的回顾性分析显示,减重手术治疗后患者平均体重下降54%;CV风险因素,如高血压、糖尿病、高脂血症基本缓解或改善的患者比例分别增加18.1%、49.2%、21.6%。
  减重手术可显著降低患者BMI和HbA1c水平
  有研究显示,减重手术可改善患者长期BMI与HbA1c水平,其中以接受RYGB治疗的患者BMI与HbA1c下降最显著。
  减重手术治疗降低患者长期死亡率
  与非手术治疗的患者相比,接受减重手术治疗的患者长期(4.4-14年)死亡率下降31%-89%。
  随机对照试验:糖尿病患者接受减重手术与药物强化治疗的比较
  一项研究比较了糖尿病患者接受减重手术(袖状胃切除术[SG]、GB)与药物强化治疗的影响。3年后的随访结果显示,接受减重手术治疗的患者HbA1c水平、降糖药物数量、体质指数(BMI)下降均更显著。
  将患者按BMI<35 kg/m2与BMI≥35 kg/m2分组,在接受减重治疗的患者中,不同BMI的两组患者HbA1c改善相似。
  与接受药物强化治疗的患者相比,接受减重手术治疗的患者生活质量更高。接受药物强化治疗的患者健康状况调查简表(SF 36)显示任何指标均未改善,而接受袖状胃切除手术的患者SF 36显示总体健康、精力/疲劳指标都有显著好转,接受胃旁路术的患者身体功能、身体疼痛、总体健康、精力/疲劳、情绪幸福感等指标也有显著改善。
  3年研究期间,手术组患者未发生死亡事件,4例患者接受了再次手术。关于胃肠道并发症(包括肠梗阻、溃疡、狭窄、渗漏、腹部出血、倾倒综合征及胆结石),药物强化治疗组(n=43)共发生2例;减重手术治疗组中,接受胃旁路术治疗(n=50)的患者共发生13例;接受袖状胃切除术治疗(n=49)的患者共发生5例。
  2015年发表在Lancet杂志上一项随机对照试验,对肥胖2型糖尿病患者接受减重-代谢手术与传统药物治疗进行比较,随访5年。结果显示,与接受传统药物治疗的患者相比,接受减重手术(RYGB、BPD)治疗的患者体重下降更明显,糖尿病缓解率更高,CV风险减少至一半,继续服用CV药物(降脂或降压药物)的患者数量更少。
  目前,临床上已开展11项随机对照试验对2型糖尿病患者接受手术与药物治疗进行比较:除Ding 2015研究外,其余研究均显示手术治疗的疗效优于药物治疗(P<0.05),包括体重下降,hba1c、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白胆固醇(hdl)、生活质量(qol)改善,2型糖尿病、代谢综合症缓解以及药物使用减少;关于术后并发症,研究显示无患者出现早期(<30天)CV事件或死亡,出现贫血、二次手术、功能性胃肠病的患者比例分别为15%、8%以及5%。手术与药物治疗的低血糖发生率无显著差异。(<30天)CV事件或死亡,出现贫血、二次手术、功能性胃肠病的患者比例分别为15%、8%以及5%。手术与药物治疗的低血糖发生率无显著差异。
  减重手术具有成本效益
  一项对2009-2010年NHANES数据的分析显示,2型糖尿病患者53%的医疗费用用于治疗糖尿病并发症,其中大血管并发症占并发症费用的57%。然而,另一项回顾性分析证实,所有(>12项)研究均表明减重手术治疗具有成本效益,1/3的研究显示减重手术可节省医疗费用。此外,减重手术适合任何程度的肥胖人群。
  临床指南对减重手术的推荐
  截至2008年,全球无任何糖尿病组织将减重手术纳入指南或立场声明。2009年,ADA指南推荐BMI≥35 kg/m2的成人与2型糖尿病患者可考虑接受减重手术,术后需长期的生活方式干预支持以及医疗监测,但BMI<35kg/m2的患者是否推荐接受减重手术,证据还不充分。
  随后,2011年IDF指南也提出减重手术应作为BMI≥35 kg/m2的2型糖尿病患者的治疗选择;但与ADA指南不同的是,IDF指南推荐在最佳药物治疗后血糖控制仍不佳、尤其是存在其他主要CV疾病风险因素的患者,即使BMI 30-35 kg/m2,也可考虑选择减重手术治疗。此外,亚洲以及其他风险增加的种族,可接受减重治疗患者的BMI下限可能更低,如BMI 27.5-32.5 kg/m2。
  至2015年,ADA、美国临床内分泌医师协会(AACE)、英国糖尿病协会、IDF、AHA推出的指南或立场声明均涵盖了手术治疗相关内容,但美国内分泌协会(TES)、欧洲糖尿病研究协会(EASD)、中华医学会糖尿病学分会(CDS)、印度糖尿病协会仍未将手术治疗纳入指南或立场声明。