什么是去势抵抗性前列腺癌?该如何治疗?

什么是去势抵抗性前列腺癌?

前列腺癌在最初接受去势治疗时往往是有效的,因为此时前列腺癌细胞依然对雄激素依赖,随着治疗时间的延长,前列腺癌细胞开始对雄激素变得不依赖,从而发展成去势抵抗性前列腺癌 (castration resistant prostate cancer,CRPC)。

CRPC 在专业前列腺癌诊疗指南中的定义如下:经过初次持续雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)后疾病依然进展的前列腺癌。需要同时满足 2 个条件:

  • 血清睾酮达去势水平(小于 50 纳克/毫升或小于 1.7 纳摩尔/升);
  • 间隔 1 周,连续 3 次 PSA 上升,较最低值升高 50% 以上。

据统计,转移性前列腺癌往往在内分泌治疗中位缓解 18~24 个月后逐渐对激素产生非依赖而发展成为 CRPC,当然也有部分前列腺癌细胞在最初接受治疗时就对雄激素非依赖,也可以成为 CRPC。

去势抵抗性前列腺癌的治疗原则

虽然去势抵抗性前列腺癌对雄激素变得不依赖,但雄激素受体仍然有活性,必须继续雄激素抑制治疗。因此 CRPC 的全身治疗原则是继续应用内分泌药物确保血清睾酮维持于去势水平,采用化疗改善疼痛和乏力等症状和延长生存时间,对骨转移患者应用双磷酸盐预防骨相关事件

化疗有多种方案,包括多西他赛方案、米托蒽醌方案等。化疗除了能杀死癌细胞,还能杀死正常细胞,因此其不良反应较重,会造成腹泻、脱发、乏力、感染风险加重等,对身体打击很大。近几年研制出的新药醋酸阿比特龙可以阻断包括睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞来源的雄激素生物合成,从而最大限度降低体内乃至肿瘤细胞内的雄激素水平,改变了之前的 CRPC 治疗决策。

下面我们就来说说目前的治疗原则,这一部分内容比较复杂,您如需要详细了解,可咨询您的医生。

  1. 非转移性 CRPC 患者治疗:不推荐使用化疗及免疫治疗,可观察或选择二线内分泌治疗方法。包括加用抗雄激素药物、抗雄激素药物替换、停用抗雄激素药物、加用肾上腺雄激素抑制剂(酮康唑、氨基苯乙哌啶酮、皮质类固醇如地塞米松等)、雌激素化合物(需警惕血栓风险)以及新的治疗方法。
  2. 未经化疗、无症状或轻微症状但身体状况良好的转移性 CRPC:选择二线内分泌治疗及醋酸阿比特龙联合泼尼松、多西他赛及 Sipuleucel-T(是第一种有效的治疗 CRPC 的肿瘤疫苗)治疗。
  3. 未经化疗、有症状但身体状况良好的转移性 CRPC 患者:可采用多西他赛、醋酸阿比特龙联合泼尼松、酮康唑联合皮质激素、米托蒽醌或放射性核素治疗。
  4. 未经化疗、有症状且身体状况差的转移性 CRPC 患者:建议采用醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗。
  5. 既往接受过多西他赛化疗、但身体状况良好的转移性 CRPC 患者:采用醋酸阿比特龙联合泼尼松、卡巴他赛或恩杂鲁胺(MDV3100,一种新型的抗雄激素药物)治疗,如果获得这些药物有困难,则采用酮康唑联合皮质激素治疗。对于之前对多西他赛化疗有反应的患者可以重试多西他赛化疗。
  6. 既往接受过多西他赛化疗、但身体较差的转移性 CRPC 患者:主要采用姑息性治疗,可对一些患者有选择性给予醋酸阿比特龙联合皮质激素、恩杂鲁胺、酮康唑联合皮质激素或放射性核素治疗。