靶向治疗的优势与局限

近年来,靶向治疗在肿瘤治疗中越来越受到关注。自 2010 年曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名为赫赛汀)被批准用于胃癌以来,靶向治疗为无数胃癌患者带来了福音。

那么,靶向治疗究竟有哪些优势,是否存在不足?

靶向治疗好在哪儿?

延长生存期

作为第一项曲妥珠单抗治疗 HER2(即人类表皮生长因子受体 2,Human Epidermal growth Factor Receptor 2)阳性胃癌的大型Ⅲ期临床研究,ToGA 研究首次证实了化疗联合靶向药物可以显著延长晚期胃癌患者的生存时间,化疗联合曲妥珠单抗较单纯化疗的生存期延长 4.2 个月。ToGA 研究的成功,宣告胃癌自此迈入了分子靶向治疗新时代。随后,曲妥珠单抗用于 HER2 阳性晚期胃癌的有效性,也在临床实践和其他研究中不断获得验证,有些患者的肿瘤甚至转化为可切除。

耐受性好

靶向治疗是针对具有靶点的肿瘤细胞的“定点爆破”,正常细胞由于不具备作用靶点,因此受到的影响很小。与传统化疗相比,靶向治疗的毒副反应更小、耐受性更好。多项研究显示,曲妥珠单抗与化疗联合治疗晚期胃癌具有较好的安全性。

靶向治疗有哪些局限性?

靶向治疗在带来获益的同时,也具有一定的局限性。

适用范围有限

靶向治疗并非对所有患者都适用。靶向治疗的根本就在于“有靶可依”。目前胃癌治疗中临床意义最明确、应用最广泛的靶点就是 HER2。只有检测为 HER2 阳性的胃癌,才可以考虑接受抗 HER2 的靶向治疗。

目前,曲妥珠单抗仅被批准用于晚期胃癌的一线治疗,关于其是否可用于二线治疗、跨线治疗(即一线治疗疾病进展后继续用于二线治疗)、术后辅助治疗、维持治疗等更多情况,尚在探索之中。

耐药

有些患者初始治疗使用靶向药物效果显著,然而用药一段时间后病灶并没有被很好地控制。虽然在胃癌中,目前尚没有明确的定义来界定怎样算是曲妥珠单抗耐药,但在乳腺癌中的定义具有一定参考意义。乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗一线治疗后 3 个月内病情出现进展,或者接受曲妥珠单抗术后辅助治疗 1 年内复发,被认为是对曲妥珠单抗耐药。在 ToGA 研究中,联合曲妥珠单抗仅使缓解率提高 12%,此外,多数初始获得缓解的患者会在 6.7 个月左右时进展,这些均提示胃癌细胞可能对曲妥珠单抗存在耐药性。

胃癌患者耐药的原因及耐药后的治疗选择,仍是亟待解决的问题。

昂贵

由于靶向药物的研发和生产成本较高,因此价格普遍较贵。庆幸的是,自 2017 年起,在我国许多靶向药物已被纳入医保范畴,其中就包括曲妥珠单抗,这使得靶向治疗的费用问题得到了很大程度改善。

小结   

世界范围内胃癌患者的 HER2 阳性率为 7.3%~20.2%,这一数字在中国胃癌患者中为 12%~13%,这意味着我国每 6~7 个胃癌患者中就有 1 个 HER2 阳性。HER2 阳性为胃癌患者开启了靶向治疗的“大门”,靶向药物的研发可能会使更多患者获益。

靶向治疗具有高效、低毒等优势,但也具有一定局限性。用药前,患者应与医生进行沟通,以选择最适合自己的治疗方案。(中国医科大学附属第一医院肿瘤内外科刁彦文参与撰写)

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