卡博替尼用于晚期肾癌疗效显著，已获批一线治疗

肾癌早期可以通过手术进行治疗。然而其早期症状可能并不明显，患者在就诊时约有 25%～30% 已经处于疾病晚期，早期治疗者中也有相当比例会出现复发。随着病情进展，晚期肾癌对生存时间和生活质量都会造成严重的影响。

最初，临床对晚期肾癌施行的细胞因子疗法（白介素-2，干扰素-α等）效果不佳，且毒副作用严重。其后，靶向药物陆续上市，才使这一困境得以改观，临床迎来了酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）时代。而最新上市的TKI类新药——卡博替尼（cabozantinib），更是在各项疗效指标上取得了里程碑式的突破性进展。

为什么卡博替尼能够治疗肾癌？

卡博替尼是一种多效酪氨酸激酶抑制剂（TKI），除了抑制 3 种血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）之外，它还能阻断 AXL 和 MET 等十余种其他靶分子的生物学作用。相较于单一针对 VEGF 途径的 TKI，卡博替尼能够更全面、强效的抑制肾癌部位的促血管新生机制，切断癌细胞分裂、增殖所需的氧气和营养供应。

卡博替尼的获批情况

近期，卡博替尼在欧美地区已获批用于所有类型晚期肾癌患者的临床治疗：

• 一线方案：初治患者，尤其是伴有中危或高危预后风险的患者；
• 二线方案：一线 VEGF 靶向药物治疗失败患者的后续治疗。

在中国大陆，卡博替尼尚未上市，也没有公布开展肾癌治疗的相关研究计划。

卡博替尼如何给药？

现行临床推荐剂量：每天 1 次，餐前 1 小时或餐后 2 小时空腹口服卡博替尼 60mg。

卡博替尼治疗肾癌的效果如何？

如表 1 所示，临床 2 期 CABOSUN 研究共入组 157 例伴中危～高危预后风险的晚期肾癌初治患者，卡博替尼作为一线治疗相比常规方案舒尼替尼）具有显著的优势，无论是客观缓解率（20% vs 9%）还是总生存期（26.6 vs 21.2个月）均有显著提高。

另一项临床 3 期 METEOR 研究入组了 658 例既往至少接受过 1 种 TKI 治疗的晚期转移性肾癌患者，卡博替尼作为二线用药，结果，各项疗效指标（客观缓解率、总生存期和无进展生存期）全面优于依维莫司，特别是发生骨转移患者，其临床获益尤为明显。

表 1. 卡博替尼一线、二线治疗晚期肾癌与常规方案的疗效对比

卡博替尼的副作用哪些？

卡博替尼最常见的严重不良反应包括高血压、手足综合征、疲乏无力、贫血，以及各种消化道症状，例如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退。

女性患者应注意避孕，服药期间禁止哺乳。

小结

全球各国权威机构对卡博替尼治疗晚期肾癌的效果给予高度认可，它的临床地位正逐步提升，今后或将成为各种类型肾癌患者的常规首选用药。

对中国患者而言，即使原研药上市，可能也难以承受其高昂的药价，正在研发中的国产仿制药可能会有更好的性价比。