肝癌是我国第 4 位常见恶性肿瘤及第 2 位的肿瘤致死原因，其中肝细胞癌是肝癌最常见的形式。如果不经治疗，晚期肝癌患者通常无法生存超过 6 个月。
2018 年，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会发布了 III 期 CELESTIAL 试验结果：相比于安慰剂，卡博替尼可以明显改善晚期肝细胞癌患者的预后[2]。
此次 III 期 CELESTIAL 临床试验结果的公布，对于晚期肝癌患者来说无疑是个好消息。那么卡博替尼究竟是什么样的药物呢？
卡博替尼是一种多靶点抗癌药
卡博替尼 (cabozantinib) 属于肿瘤靶向药物，是一种小分子抑制剂。所谓靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对某一致癌位点来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异选择致癌位点，进行结合并发生相关作用，在不波及正常组织细胞的情况下使肿瘤细胞特异性死亡。
卡博替尼能够有效地抑制肝细胞生长因子受体 (human hepatocyte growthfactor receptor, MET) 、丙氨酸氨基转移酶以及血管内皮生长因子受体 1、血管内皮生长因子受体 2、血管内皮生长因子受体 3 等受体靶点[3]，这些受体均参与到肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列与疾病相关的进程。
卡博替尼对晚期肝癌的治疗效果
在这项 III 期 CELESTIAL 临床试验中，一共涉及到 707 名晚期肝癌患者，这些患者都是在接受索拉非尼治疗或其他全身性治疗后，疾病仍出现进展的肝癌患者。
患者以 2：1 的比例随机分配接受卡博替尼（每日服用 60mg）和安慰剂的治疗，持续治疗直至丧失临床获益或出现难以忍受的毒性。
研究设定的主要研究终点为总生存期，次要终点包括无进展生存期和客观缓解率。
试验结果显示，卡博替尼组中位总生存期为 10.2 个月，安慰剂组为 8.0 个月，应用卡博替尼的患者死亡风险降低了 24％。卡博替尼组的中位无进展生存期为 5.2 个月，安慰剂组为 1.9 个月。卡博替尼组的客观缓解率为 4％，安慰剂组为 0.4％。卡博替尼组的疾病控制率为 64％，安慰剂组为 33％。
由此，我们可以看出，无论是主要研究终点还是次要终点，卡博替尼都优于安慰剂。
III 期 CELESTIAL 临床试验证明了晚期肝癌使用卡博替尼治疗具有一定获益，业界认为卡博替尼有望获批晚期肝癌二线治疗用药。虽然只是二线，但是对于病人来说多一种选择，就会多一份希望。
卡博替尼毕竟是个抗癌药，药物的不良反应不可小觑。研究观察到卡博替尼组出现频率较高的 3、4 级不良反应包括手足皮肤反应、高血压、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、腹泻、虚弱、食欲下降等。与安慰剂相比，卡博替尼组 5 级药物不良反应发生率更高。
小结
III 期 CELESTIAL 研究的研究者认为，卡博替尼大大提高了晚期肝癌患者的总生存期和无进展生存期，客观缓解率也显著提高。如果获得批准，卡博替尼可能成为肝癌晚期患者新的治疗选择。
