盐酸米多君片说明书

2013年10月9日

2013年11月8日

盐酸米多君片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告：由于盐酸米多君可造成卧位血压的显著升高，因此它仅用于在临床护理后其生活仍受到严重干扰的患者。在治疗出现症状的体位性低血压时，使用盐酸米多君的指征主要通过客观指标而体现，
即立位1分钟检测血压，如收缩压升髙则说明患者从治疗中获益，但其对患者日常生活能力方面的改善尚未得到充分证实。

【药品名称】

通用名：盐酸米多君片

商品名：管通^® (Gutron)

英文名：Midodrine Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Miduojun Pian

【成份】

本品主要成份：盐酸米多君

化学名称：1-(2,5-二甲氧苯基)-2-甘氨酰胺–乙醇-(1)-盐酸

化学结构式：

分子式：C₁₂H₁₉N₂O₄CI

分子量：290.75

【性状】本品为白色片

【适应症】

用于治疗体位性低血压。仅用于在临床护理后其生活仍受到严重干扰者，包括非药物治疗（如医用辅助袜）、扩容和改变生活方式等。

女性压力性尿失禁。

【规格】片剂，每片2.5mg。

【用法用量】

本品可与餐同服。

由于有引起卧位高血压的危险，本品仅在初次治疗后症状明显改善的患者中使用，并应经常监测卧位和立位血压变化，如卧位血压过分升高，应停止使用本品。

因脱甘氨酸米多君经肾脏排泄，肾功能异常的患者应慎用；尽管还缺乏系统的研究，这类患者开始使用本品的推荐剂量为2.5mg。

尿失禁：成人每次2.5mg（1片）至5mg（2片），每日2-3次。通常每天剂量不超过 10mg，可在有经验的医生指导下，根据病人情况调整剂量。

为防止卧位高血压，不应在晚餐后或就寝前4小时内服用盐酸米多君片。

【不良反应】

在有安慰剂对照的临床试验中，常见的不良反应有：卧位和坐位时的高血压，主要发生于头皮的感觉异常和瘙痒，皮肤竖毛反应（鸡皮疙瘩），寒战，尿失禁，尿潴留和尿频，烧心，口炎。

3周的安慰剂对照试验中，上述事件的发生见下表。

不良反应事件

¹

包括过敏和头皮感觉异常

²包括排尿困难（1）、尿频（2）、排尿障碍（1）、尿潴留（5）、尿急（2）

³包括头皮瘙痒

⁴包括出现卧位高血压的患者

⁵包括腹痛和疼痛加剧

少见的不良反应有：头痛，头胀，面部血管扩张，脸红，思维错乱，口干，神经质/焦虑及皮疹。偶发的不良反应有：视野缺损，眩晕，皮肤过敏，失眠，嗜睡，多形性红斑，口疮，皮肤干燥，排尿障碍，乏力，背痛，心口灼热；恶心；胃肠不适；胃肠胀气及腿痛性痉挛；睡眠障碍，躁动，兴奋，易怒，反射性心动过缓，心动过速，腹痛，呕吐，腹泻，肝功能异常，肝酶升高。

盐酸米多君治疗中最可能的严重不良反应为卧位高血压。感觉异常、皮肤瘙痒、竖毛和寒战等毛发运动反应，与盐酸米多君对毛囊上α–肾上腺素能受体的作用有关。尿频、尿急和尿潴留与盐酸米多君对膀胱颈α受体的作用有关。

【禁忌】

本品禁用于严重器质性心脏病，急性肾脏疾病，嗜铬细胞瘤，甲状腺功能亢进，尿潴留，增殖性糖尿病视网膜病变，严重的血管闭塞或血管痉挛，严重肾功能损伤，前列腺增生伴残余尿量增加，闭角型青光眼或对本产品各成分已知过敏的患者。高血压患者不应使用本品。

在药物使用过程中，需严密监测卧位和坐位血压。本品治疗开始前应对患者可能的卧位和坐位高血压情况进行评估。通常禁止患者完全平躺，即可预防卧位高血压的发生，即睡觉时采用头高位。患者应警惕并及时报告卧位高血压症状。其主要症状包括心脏抨击感、耳边冲击感、头痛、视力模糊等。如卧位高血压持续存在，患者应迅速停止用药。应根据情况调整剂量，或如有必要停止用药。

长期服用本品者，应定期检查肾功能和血压。

本品与其它血管活性药物，如苯肾上腺素、麻黄素、双氢麦角胺、苯丙醇胺或伪麻黄碱等合用时，应严密监测血压变化。

服用本品后可能导致轻度心率减缓，主要是迷走神经反射引起。应慎重考虑本品与强心苷 (如洋地黄）、精神类药物、β-受体阻滞剂或其它直接或间接降低心率的药物的联合应用。用药后出现心动过缓症状和体征的患者（脉搏变缓、头晕加重、晕厥、心脏抨击感），应考虑停止用药并重新评估病情。

尿潴留患者应慎用本品，因为脱甘氨酸米多君能作用于膀胱颈的α-肾上腺素能受体。

合并糖尿病的体位性低血压患者应慎用本品。

因视力障碍而服用氟氢可的松的患者，也应慎用本品，
因为氟氢可的松可导致眼压增高和青光眼。

关于本品应用于肾功能损害的患者尚无研究报道。脱甘氨酸米多君主要通过肾脏清除，这类患者可能出现药物积聚，因此肾功能损害患者应慎用本品，初始剂量应以2.5mg为宜（参见用法用量），在开始用药前应充分评估肾脏功能。

尚未研究肝功能损害的患者应用本品的情况。考虑到米多君通过肝脏代谢，肝功能损害患者应慎用本品。

某些非处方药物（OTC药物），如感冒药、减肥药可能会升高血压，因此与盐酸米多君合用时需要考虑到药物的协同作用。（参见药物相互作用）。应当告知患者发生卧位高血压的可能性，无论卧位时间长短，均应避免服用本品，患者应在睡前3-4个小时最后一次服用本品，以减少夜间卧位高血压的情况出现。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：本品可增加大鼠和家兔的胚胎吸收率，降低胎儿体重，按照体表面积计算，给予人类最大剂量13倍（大鼠）和7倍（家兔）剂量后，家兔胚胎的存活率降低。目前尚缺乏针对孕妇的相关研究。因此不宜在妊娠期妇女中使用米多君。在治疗期间发生妊娠应立即停止治疗。
对大鼠和家兔的研究未见其致畸作用。

哺乳期妇女：尚不清楚本品是否可分泌到母乳中。因此米多君不应在哺乳期间使用。

【儿童用药】

尚未确定儿童患者使用本品的安全性和有效性。

【老年用药】

65岁或年龄更长者与小于65岁的患者比较，男性和女性患者比较，米多君和脱甘氨酸米多君的血药浓度均相似，所以无需调整推荐剂量。

【药物相互作用】

米多君是一种细胞色素P450 CYP2D6抑制剂，因此可能会影响通过这种同工酶代谢的其他药物的新陈代谢。这可能会导致全身暴露的增加和这些药物作用的增加。

避免米多君和血管收缩剂、拟交感神经升压药物和其他可致血压升高的药物联合使用，因为这可能会导致过度高血压。

同时使用米多君和α–和β–受体阻滞剂（可降低心率），需严密监测。

不推荐同时使用洋地黄制剂，可加强因使用米多君发生的心动过缓和可能发生传导阻滞。

米多君可增强糖皮质激素制剂的升压效应。

强心苷与本品同时使用时，可能导致心动过缓、房室传导阻滞或心律失常。

α-肾上腺素能受体激动剂（如苯肾上腺素、右旋麻黄碱、麻黄素、苯丙醇胺）可能增强本品的升压效应。因此，当本品与其他引起血管收缩的药物合用时，应予慎重考虑。

对已经使用盐皮质类同醇（如氟氢可的松醋酸盐）治疗、同时需要应用米多君的病例，同时补充或未补充盐分。须监控血压谨防发生卧位高血压，在本品治疗前，可降低氟氢可的松剂量，或降低盐的摄入，以降低卧位高血压的发生率。α-肾上腺素能阻滞药物，如哌唑嗪，特拉唑嗪和多沙唑嗪能拮抗本品的作用。

潜在的药物相互作用：脱甘氨酸米多君具有较高的肾清除率，这可能与肾小管对碱基的主动分泌功能有关。肾小管的这一功能也与二甲双胍、西米替丁、雷尼替丁、普鲁卡因胺、氨苯蝶啶、氟卡胺和奎尼丁的分泌有关。因此本品很可能与这些药物存在药物间的相互作用。但这种推测尚无确切的试验数据支持。

【药物过量】

用药过量的症状包括高血压、竖毛（鸡皮疙瘩）、畏寒和尿潴留。有两例过量服用本品的报告，均为年轻男性患者。一例服用盐酸米多君250mg滴剂后，收缩压超过200mmHg，给予静脉注射20mg酚妥拉明处理，当日出院后未诉不适。另一例服用205mg盐酸米多君（5mg片剂共41片）
后，出现嗜睡、不能说话、对声音无应答、仅对疼痛刺激有反应、高血压，经洗胃处理后，患者第二天完全恢复，无后遗症。尚不清楚能出现用药过量症状或危及生命安全的单一剂量数值。口服剂量的LD₅₀为：大鼠约30〜50mg/kg，小鼠675mg/kg，狗125〜160mg/kg。

代谢物脱甘氨酸米多君可被透析出。

基于此药的药理学特性，过量后的一般处理方法包括诱导呕吐，和使用α交感神经阻断剂(如酚妥拉明）。

心动过缓和心动过缓传导缺陷可由阿托品抵消。

【药理毒理】

作用机制：本品在体内形成活性代谢物一脱甘氨酸米多君，后者为α₁肾上腺素受体激动剂，可通过兴奋动脉和静脉α肾上腺素受体而使血管收缩，进而升高血压。脱甘氨酸米多君不会激动心脏β –肾上腺素受体，且基本不能透过血–脑屏障，因而不会影响中枢神经系统的功能。

各种原因导致的体位性低血压患者服用本品后，其立位、坐位和卧位的收缩压和舒张压均可升高。服用米多君10mg后1小时，立位收缩压升高约15-30mmHg，某些患者疗效持续2到3小时。
对自主神经衰竭患者，本品不影响其立位和卧位的脉率。

致癌作用、诱变、生育力损害：在一项对大鼠和小鼠的长期研究中，按人类最大推荐剂量 3〜4倍剂量给药（按体表面积mg/m²计算），未发现本品有致癌效应。在本品致突变的研究中未见其有致突变性。对雄性小鼠致死后的研究中，未观察到其对生育力的损害。尚未进行本品对生育力影响的其它研究。

【药代动力学】

本品是一种前体药物，口服米多君后的药物作用取决于其活性代谢产物一脱甘氨酸米多君的体内浓度。本品口服后吸收迅速，血中前体药物达峰时间约30分钟，半衰期约25分钟；活性代谢产物达峰时间约1-2小时，半衰期约3-4小时。

米多君口服给药2.5 mg后30分钟内达到最大血浆浓度（Cmax）约0.01 mg/L。直立性低血压患者空腹口服5-10 mg米多君后，约1小时脱甘氨酸米多君到达血浆浓度峰值（0.027 mg/L）。
在剂量范围2.5-22.5 mg内，AUC和Cmax成比例增加。

米多君的绝对生物利用度（检测脱甘氨酸米多君水平）为93%。口服和静脉用药后形成的脱甘氨酸米多君数量相近。餐后服用AUC可增加约25%，同时 Cmax可降低约30%。脱甘氨酸米多君的药代动力学不受影响。米多君或脱甘氨酸米多君蛋白结合率均较低。

现有研究发现，许多组织能将米多君脱甘氨酸而形成脱甘氨酸米多君，这两种产物均从肝脏部分代谢。米多君和脱甘氨酸米多君都不是单胺氧化酶的底物。米多君肾脏排泄量极少。脱甘氨酸米多君的肾脏清除率约为385毫升/分，大部分约80%通过肾小管的主动分泌功能排泄，尚不清楚这种主动分泌的作用机制，但可能是通过碱基分泌通路，此通路也负责其他碱基药物的分泌（参见潜在的药物相互作用）。

【贮藏】

必须低于 25℃，避光，干燥处保存。

【包装】

铝箔包装，每盒10片、20片。

【有效期】24个月

【执行标准】进口药品注册标准 JX20130199

【批准文号】《进口药品注册证》证号： H20130782

【生产企业】

企业名称：Takeda Austria GmbH

生
址：St. Peter-Straβe 25 AT-4020, Linz

邮政编码：AT-4020

电话：+43-73269190

传真：+43-73269194373

生
产
厂：Takeda GmbH, Plant Oranienburg

地
址：Lehnitzstrαβe 70-98, 16515 Oranienburg, Germany