格列齐特片说明书

核准日期：XXXX年XX月XX日

修改日期：XXXX年XX月XX日

    

格列齐特片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

 

【药品名称】

通用名称：格列齐特片

英文名称：Gliclazide Tablets

汉语拼音：Gelieqite Pian

【成份】

本品主要成份为：格列齐特。其化学名称为：1-(3-氮杂双环［3.3.0］辛基)-3-对甲苯磺酰脲。

化学结构式：


分子式：C15H21N3O3S

分子量：323.41

【性状】本品为白色或类白色片。

【适应症】用于单用饮食控制、体育锻炼及减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。

【规格】80mg

【用法用量】口服。

开始用量一次40～80mg(半片～1片)，一日1～2次，以后根据血糖水平调整至一日80mg～240mg(1～3片)，分2～3次服用，待血糖控制后，每日改服维持量。老年病人酌减。

【不良反应】

基于格列齐特的临床使用经验，报告的不良反应如下：

格列齐特最常见的不良反应是低血糖症。

与其他磺脲类药物一样，如果进餐时间不规律，尤其是不进餐，使用格列齐特治疗可能会导致低血糖症。低血糖症的可能症状包括：头痛，强烈的饥饿感，恶心，呕吐，疲倦，睡眠障碍，躁动，攻击性行为，注意力不集中，意识下降，反应减慢，沮丧，困惑，视觉和语言障碍，失语，震颤，轻瘫，感觉障碍，头晕，无助感，自控力丧失，谵妄，抽搐，呼吸表浅，心动过缓，嗜睡和意识丧失，可能导致昏迷及死亡。

此外，可能会出现肾上腺素能反调节症状：出汗，皮肤潮湿，焦虑，心动过速，高血压，心悸，心绞痛和心律不齐。

通常，摄入碳水化合物（糖）后症状消失。但是，人造甜味剂无效。其他磺脲类药物的使用经验表明，在上述措施起效后，甚至仍可能出现低血糖症。

如果低血糖症状严重或持续时间较长，即使摄入糖后症状已得到暂时控制，也需要立即就医甚至住院。

有报道胃肠道疾病，包括腹痛，恶心，呕吐，消化不良，腹泻和便秘的情况，将格列齐特随早餐一起服用，可以避免或缓解上述不良反应。

极少有以下不良反应的报道：

•皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒，荨麻疹，血管性水肿，红斑，斑丘疹，大疱性反应（例如Stevens-Johnson综合症和中毒性表皮坏死症），以及伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮疹（药物超敏综合征，DRESS）。

•血液和淋巴系统疾病：较少产生血液学指标变化。可能包括贫血，白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞减少症，通常在停药后可逆。

•肝胆疾病：肝酶水平升高（AST，ALT，碱性磷酸酶），肝炎（罕见）。

如果出现胆汁淤积性黄疸，应中止治疗。上述症状通常在停药后消失。

•视觉障碍

在开始治疗时，由于血糖水平的变化，可能会发生短暂的视觉障碍。

其他磺脲类药物在临床使用过程中，观察到以下不良反应：

红细胞减少症，粒细胞缺乏症，溶血性贫血，全血细胞减少症，过敏性血管炎，低钠血症，肝酶水平升高甚至肝功能受损（例如胆汁淤积和黄疸）和可逆的磺脲类药物导致的肝炎或在个别情况下导致生命威胁的肝衰竭。

【禁忌】下列情况应禁用：

1. 对本品任何成份、其他磺脲类或磺胺类过敏者；

2. 已明确诊断的1型糖尿病（胰岛素依赖型）患者；

3. 伴有糖尿病前驱昏迷、昏迷或酮症酸中毒的糖尿病患者；

4. 肝、肾功能不全者；

5. 应用咪康唑（治疗真菌感染的药物）治疗的患者；

6. 哺乳期妇女禁用（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

【注意事项】

1. 低血糖症：

（1）只有患者可能维持有规律的饮食（包括早餐）时，才能按照处方服用本品。进餐时间过晚、食物摄取量不足或摄入食物的碳水化合物含量低，会增加低血糖的风险，所以有规律的摄入碳水化合物很重要。

（2）低热量饮食、长时间或剧烈的运动、饮酒或降糖药的联合用药更易导致低血糖，应注意防止低血糖反应。

（3）服用磺脲类药物后可能会发生低血糖症。可能会有严重且持续时间较长的病例出现。可能需要住院治疗几天以控制血糖。

（4）必须仔细选择患者的剂量，并给予患者明确的指导以减少低血糖发作的风险。

（5）增加低血糖风险的因素：

•患者拒绝或（特别是在老年患者中）不配合；

•营养不良，饮食不规律，不进餐，禁食或食谱变化；

•体育锻炼和碳水化合物摄入之间不平衡；

•肾功能不全；

•严重肝功能不全；

•过量服用本品；

•某些内分泌疾病：甲状腺疾病，垂体功能低下和肾上腺功能不全；

•同时服用某些其他药物。

2. 肝肾功能不全：在肝功能不全或严重肾衰竭患者体内格列齐特的药代动力学和/或药效学参数可能会发生改变，从而导致低血糖作用延长，应进行适当的治疗。

3. 患者告知：低血糖的危险性、其症状和治疗方法，以及引起低血糖的原因，都应对病人及其家属解释清楚，应告知患者遵循饮食建议，进行有规律的锻炼，并定期监测血糖水平的重要性。

4. 血糖控制不佳：

接受抗糖尿病治疗的患者的血糖控制可能受到以下任何因素的影响：圣约翰草（贯叶连翘）制剂、发烧、外伤、感染或进行手术。

在某些情况下，如发生感染、外伤、手术等应激情况及酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷时，应改用胰岛素治疗。

所有口服降血糖药包括格列齐特，服用时间较长后，药效降低，这可能是由于糖尿病严重程度有所增加或对该药治疗的反应失效而产生，这种现象叫做继发性失效，并且应与原发性失效相区分，后者是指对于特定的病人，药物作为一线治疗证明是无效的。在将患者治疗情况归类为继发性失效之前，必须考虑适当的剂量调整及监测饮食。

5. 血糖异常：

在联合使用氟喹诺酮类药物治疗的糖尿病患者中，有血糖紊乱的报道，包括低血糖和高血糖症的报道，老年患者尤甚。建议严密监测所有同时服用本品和氟喹诺酮药物的患者血糖情况。

6. 实验室检查：

应在医师指导下服用。必须定期检查患者血糖、尿糖。建议在评估血糖控制时测量糖化血红蛋白水平（或空腹静脉血糖值）。自我监测血糖水平也可能有用。

7. 患有半乳糖不耐症、拉普乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病的患者，不宜服用本品。

8. 用磺脲类药物治疗遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者可导致溶血性贫血。由于格列齐特属于磺脲类药物，G6PD缺乏症患者应谨慎使用，应考虑使用非磺脲类药物作为替代。

9. 与抗凝药合用时，应定期做凝血检查。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物实验和临床观察证明磺脲类降血糖药可致畸，可由乳汁泌出，故孕妇及哺乳期妇女不宜使用本品。

【儿童用药】

尚不明确。

【老年用药】

用药量适当减少。

【药物相互作用】

  1. 使用以下药品可能会增加低血糖的风险：
    1. 禁止联合应用

•咪康唑（全身给药途径，口腔粘膜凝胶）：增加降糖作用并可能出现低血糖症状，甚至昏迷。

  1. 不推荐联合应用

•苯丁氮酮（全身给药途径）：增加磺脲类的降糖效应（取代其与血浆蛋白的结合和/或减少其消除）。最好使用其他的消炎药，否则需警告患者并强调进行血糖自我监测的重要性。必要时在使用抗炎药治疗后，应调整剂量。

•酒精：增加低血糖反应（通过抑制代偿性反应），可能导致低血糖昏迷。服药时应避免饮酒或使用含酒精的药物。

  1. 联合应用需谨慎

服用以下药物之一可能会增强降血糖作用，因此在某些情况下可能会发生低血糖症：

其他抗糖尿病药（胰岛素、阿卡波糖、二甲双胍、噻唑烷二酮、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂）、β受体阻滞剂、氟康唑、血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利、依那普利）、H2受体拮抗剂、MAOIs（单胺氧化酶抑制剂）、克拉霉素、非甾体抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺胺类抗菌药、双香豆素类抗凝剂、苯二氮䓬类、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶和氯贝丁酯等。

  1. 使用以下药品可能引起血糖水平升高
    1. 不推荐联合应用

•丹那唑：丹那唑致糖尿病效应。如果无法避免使用这种药物，需要警告患者并强调尿糖和血糖自我监测的重要性。在使用和停止丹那唑治疗时，应调整糖尿病治疗药物的剂量。

  1. 联合应用需谨慎

•氯丙嗪（镇静剂）：使用大剂量氯丙嗪治疗（日剂量＞100mg）会增加血糖水平（降低胰岛素的释放），需警告患者并强调进行血糖水平自我监测的重要性，特别是在开始治疗阶段。镇静剂治疗期间和治疗后可能需要调整糖尿病治疗药物的剂量。

•糖皮质激素（全身和局部给药途径：关节内、经皮和直肠制剂）和替可克肽：血糖水平会升高，可能伴有酮症（由于糖皮质激素引起的对碳水化合物的耐受性降低）。需要警告患者并强调血糖水平自我监测的重要性，特别是在开始治疗阶段。糖皮质激素治疗期间和治疗后可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

•利托多林、沙丁胺醇、特布他林（静脉注射）：由于β-2激动剂作用会提高血糖水平。需要强调血糖水平自我监测的重要性。必要时改用胰岛素。

•圣约翰草（贯叶连翘）制剂：使用圣约翰草制剂导致格列齐特暴露量减少。需要强调血糖水平自我监测的重要性。

  1. 需要注意的联合用药

•氟喹诺酮类：如果同时使用本品和氟喹诺酮，应警告患者发生血糖异常的风险，并且应该强调血糖水平自我监测的重要性。

  1. 需要考量的联合用药

•抗凝治疗（华法林等）：在联合用药期间，磺脲类药物可能会增强抗凝作用，可能需要调整抗凝剂用量。

【药物过量】

磺脲类药物过量可能导致低血糖症。

中度低血糖反应，不伴随任何意识丧失或神经系统症状者，必须通过摄入碳水化合物、调整剂量和/或改变饮食来纠正。应当继续进行严格的监测直至医生确定患者脱离危险。

重度低血糖反应，可能出现昏迷、抽搐或出现其他神经系统疾病，应作为内科急诊处理，需要立即住院治疗。

如果诊断或怀疑为低血糖昏迷，应该迅速给病人静脉注射50%葡萄糖液或肌肉注射胰高血糖素。医生应对患者进行严密监测，并根据后续病情，决定是否需要进一步监测。

由于格列齐特与蛋白质的结合牢固，透析对这些患者无效。

【药理毒理】

药理作用

格列齐特是一种磺脲类口服降糖药，可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖水平。格列齐特可恢复2型糖尿病患者对葡萄糖作出反应的第一时相胰岛素分泌峰值，增加第二时相胰岛素分泌，明显增加餐后或葡萄糖诱导的胰岛素分泌反应。

格列齐特通过两种可能与糖尿病血管并发症有关的作用机制减少微血栓形成：（1）部分抑制血小板凝聚和粘连，并减少血小板活化标记物（β-血小板球蛋白与血栓素B2）；（2）通过增加t-PA活性调节血管内皮纤溶活性。

毒理研究

遗传毒性试验未见可提示对人体有害的异常反应。生殖毒性试验未见致畸性，在25倍人最大推荐治疗剂量下可见胎仔体重减轻。未开展致癌性试验。

【药代动力学】

本品口服，在胃肠道迅速吸收，3～4小时可达血浆峰值，血浆蛋白结合率为92%，半衰期为10～12小时，口服后主要在肝脏代谢，经尿排出。

【贮藏】遮光，密封保存。

【包装】铝塑包装，每盒60片。

【有效期】12个月

【执行标准】

【批准文号】国药准字H44024979

【上市许可持有人】

企业名称：广东华南药业集团有限公司

注册地址：东莞市石龙镇西湖工业区信息产业园

【生产企业】

药品生产企业：广东华南药业集团有限公司

生产地址：东莞市石龙镇西湖工业区信息产业园

邮政编码：523325

电话号码：（0769）86188305

传真号码：（0769）86188080

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