- 达拉菲尼上市使 BRAF基因成为继EGFR、ALK和ROS-1之后，第四个应用于临床的转移性NSCLC的生物标志物，这是肺癌领域一个重要的里程碑。
- 对于BRAF V600E基因突变的晚期NSCLC患者，达拉菲尼+曲美替尼是FDA批准的首款特异性联合疗法，是一线的治疗方案。
达拉菲尼（Dabrafenib），是一种高选择性的BRAF突变激酶抑制剂。它能有效抑制 BRAF V600E基因突变相关激酶的活性；较高浓度时，也能抑制野生型BRAF基因、CRAF基因及其他激酶。
达拉菲尼的优势在于，针对实体肿瘤中BRAF V600E这一罕见突变，它能进行个体化治疗，可以使存在这些基因突变的患者获得良好的临床效果。
今天，就让我们来看看达拉菲尼在肺癌治疗中的作用如何？
达拉菲尼肺癌疗效初展示
2013年11月21日，美国食品药物管理局（FDA）授予达拉菲尼突破性疗法资格，用于曾接受过化疗的BRAF V600E基因突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
这主要是基于一项Ⅰ期临床研究的结果，该研究显示，达拉菲尼在曾接受过化疗的BRAF V600E基因突变阳性的转移性 NSCLC患者中的总有效率为45%。
此后进一步的Ⅱ期临床研究发现，达拉菲尼在此类患者中的总有效率为33%，疾病控制率是58%，中位疾病控制时间是9.6个月，中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）是5.5个月，中位总生存期（overall survival，OS）是12.7个月。再一次印证了它在BRAF V600E突变NSCLC患者中的卓越疗效。
达拉菲尼+曲美替尼联合治疗得到认可
除单独应用外，2017年6月22日，美国 FDA正式批准：达拉菲尼+曲美替尼用于治疗BRAF V600E基因突变的转移性NSCLC患者。
同年，美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）指南推荐该联合治疗方案用于既往接受过治疗的BRAF V600E基因突变阳性的NSCLC患者。
美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南也推荐，对于转移性非鳞癌NSCLC，常规检测BRAF V600E基因突变，如果BRAF V600E基因突变阳性，达拉菲尼联合曲美替尼可作为一线治疗方案。
达拉菲尼+曲美替尼的获批、以及各大指南的一致认可，都归功于一项Ⅱ期临床研究（编号NCT01336634）的结果。该研究发现，对于携带BRAF V600E基因突变的晚期NSCLC患者，单独应用达拉菲尼，仅能达到27%的总有效率；而在既往未治疗的晚期NSCLC患者中，达拉菲尼和曲美替尼联合治疗的总有效率为 64%；在既往接受过化疗的患者中，联合治疗的总有效率为63.2%。
在该研究中，达拉菲尼+曲美替尼常见的不良反应包括发热、乏力、恶心、呕吐、腹泻等。大部分不良反应较为轻微，并未出现治疗相关的死亡情况。大部分不良反应可通过减少剂量得到控制，有18%的患者由于药物相关不良反应终止治疗。
达拉菲尼正在探索中的研究
虽然关于达拉菲尼的研究结果喜人，并已在美国得到了广泛的临床应用，但上述研究结果是基于白色人种群体得到的，其在黄色人种中的疗效和安全性仍然不确定。
除前面介绍过的，目前通过美国临床试验登记平台能检索到、以达拉菲尼治疗肺癌为主要研究方向的研究仅有2项，但令人欣慰的是，这两项研究均是针对达拉菲尼+曲美替尼在黄色人种中的疗效和安全性。