半个世纪以来,肝癌的诊治取得了哪些重要进展?

在许多人眼里,得了肝癌就等于“被宣判了死刑”。但对医生来说,即便肝癌患者不抱希望也要尽力治疗。

正因为医学研究者们的不屈服、众多肝癌患者对生命的不放弃,才有了肝癌诊治道路上的一个又一个重大突破,才有了今天肝癌患者长期生存的希望。

今天我们就来数一数近半个世纪以来,在肝癌诊治领域发生的重大事件和取得的重要进展。

1962年:发现乙肝病毒是肝癌的主要病因

美国费城 Baruch Blumberg 博士的研究团队首先在血液中发现并分离了乙型肝炎病毒。在此之前,人们一直怀疑这种病毒在肝癌中发挥作用,但花了几十年的时间才确定了这一结论。

1963年:全球首例肝移植手术

美国匹兹堡的 Thomas Starzl 教授首次为三名患者进行了肝移植手术,其中一人患有肝癌。遗憾的是这些患者术后生存期不到一个月。1967 年,Starzl 教授的肝脏移植手术获得成功,患者术后存活了 400 余日。

随着后来几十年医疗技术的改进,肝移植手术变得更加完善。 到了 20 世纪 90 年代,肝移植手术已经成为部分肝癌患者的标准治疗方法,有效延长了患者的生存期。

1964 年:评估肝功能的方法诞生

许多肝癌患者伴有肝硬化,这种情况通常是大量饮酒导致肝组织瘢痕形成和功能受损所致。1964 年,研究人员制定了第一个有效的方法来评估肝脏的功能情况,这成为决定肝癌治疗方案的一个重要参考因素。

该方法经过改进后,现在称为 Child-Pugh 评分系统。从 20 世纪 70 年代至今,这一评分系统仍在肝癌治疗中广泛使用。

20 世纪中期:部分肝切除术的诞生

研究者使用灌注腐蚀的方法研究肝脏内的管道系统,研究结果使外科医生意识到:肝脏是个分段的器官,可以按外科学的原理施行肝切除术。

在更准确地了解肝脏的解剖结构后,接下来的二十年内,外科医生可以更安全地切除肝脏中存在癌症或其他疾病的特定节段和细分节段,同时保留健康的肝脏组织。这使得许多患者可以从中获益。

1965 年:首次使用放射性同位素治疗肝癌

对于不能手术的肝癌患者,很长一段时间处于“无法可治”的状态。而放射性同位素钇 90(Y90)的应用,给这些患者带来了新希望。

研究人员将 Y90 用化学方法固定在玻璃或者树脂的微球上,然后将微球植入肝脏,直接向附近的肿瘤和周围组织提供放射治疗,以缩小肿瘤或阻止肿瘤生长。 Y90 治疗在部分患者中效果显著,如轻度肝硬化、肿瘤侵犯大血管的患者。

1976 年:化疗被证实对肝癌有效

多柔比星是一种广谱的抗癌化疗药物,起初,人们对多柔比星(阿霉素)单药对晚期肝癌的有效性存在争议。而这一年,一项突破性的研究证实了多柔比星的有效性。此后,多柔比星被确立为肝癌的标准治疗方法。

1978 年:丙肝“潜伏”导致肝癌病例翻倍

20 世纪 70 年代末到 90 年代初期,美国新增肝癌病例数量翻了一番,很大程度上是由于丙型肝炎病毒的感染率日益增多。

这些肝癌大多发生在 20 世纪 60 年代和 70 年代感染丙肝的人群中,许多人是通过静脉注射毒品、输血或其他医疗保健暴露感染的。

据估计,在美国至少有一半的肝癌与丙肝病毒感染有关。而如今随着医学的发展,只要早期治疗,丙型肝炎是完全可以治愈的。

1981 年:乙肝疫苗诞生,乙肝引发的肝癌从此可以预防

1981 年,乙肝疫苗获得美国食品药品监督管理局 (U.S. Food and Drug Administration, FDA) 的上市批准。

1994 年,乙肝疫苗生产技术被引进中国。被“乙肝大国”帽子困扰多年的中国,终于获得了向乙肝宣战的有力武器。此后,中国投入大量资金,开始大规模免费接种和补种乙肝疫苗,并取得了举世瞩目的巨大成功。

1983 年:肿瘤消融开始用于晚期肝癌患者

由于肿瘤的位置或其他因素,部分患者无法接受手术。而肿瘤消融可以治疗这部分肿瘤患者。

最初,医生使用一种称为酒精消融的技术,将酒精直接注射到肿瘤中,脱水并杀死癌细胞。十年后,射频消融 (radiofrequency ablation, RFA) 诞生,人们开始使用热和强烈的射频波来杀伤肿瘤。 从此,射频消融成为晚期肝癌的标准治疗之一。

1996 年:肝移植进展使患者获得长期生存

研究人员最终证明,对于某些肝硬化和局限于肝脏的肿瘤患者,肝移植是一种有效的治疗选择。 85% 的此类患者在手术后至少可以存活四年。

肝移植手术标准主要基于肿瘤大小、肿瘤总数和其他因素。

1998年:证实非酒精性脂肪肝与肝癌有关

1998 年,人们发现了非酒精性脂肪肝炎 (non-alcoholic steato hepatitis, NASH) 与肝癌的关系。

非酒精性脂肪肝炎通常来源于肥胖或糖尿病引起的肝脏中炎症和脂肪堆积。多达 95% 的肥胖和 2 型糖尿病患者最终会发展为非酒精性脂肪肝炎。这项研究表明,通过饮食、锻炼和有效控制糖尿病,可降低肝癌风险。

2002 年:发现发病机制中的关键分子通路

2002年,人们发现了调控肝癌发生发展的信号通路。研究结果表明,肝癌的发展是由众多信号通路异常所致。

这项发现解释了为什么在过去十年中,基因靶向药物的开发如此困难,同时也为研究人员提供了一些潜在的治疗靶点。

2002 年:栓塞化疗改善了肝癌患者的预后

与其他器官不同,肝脏有两条主要的血供途径。由于未知原因,癌症只发生在这些动脉中较低的部位,即肝动脉,并利用这部分血供来促进其生长。

长期以来,医生们一直在争论暂时阻断或栓塞这条动脉是否可以改善肝癌的预后。

2002 年,两项关键研究表明,注射化疗药阿霉素和同时栓塞肝动脉,可以显著延长不可切除的肝癌患者的生存期。

2007 年:第一种肝癌靶向药物上市

一项大型研究首次证明,索拉非尼能延长晚期不可切除肝癌患者的生存期。索拉非尼是首个被证明对肝癌有效的靶向药物。

2008 年:改良的肝移植标准造福更多患者

新标准提供了更详细的指导,可帮助医生根据肿瘤大小、转移和对先前治疗的反应,筛选出最可能受益于肝移植的患者。

在一项研究中,研究人员根据这些新标准选择适合肝移植的患者,有超过 90% 存活了 4 年或更长时间。

2012 年:丙型肝炎开始常规筛查

2012 年,美国美国疾病预防控制中心 (Centers for Disease Control, CDC) 建议所有“婴儿潮一代”(1945~1965 年出生)接受丙肝病毒筛查,因为该群体比其他成年人感染的可能性高 5 倍。

丙肝的早期诊断至关重要,因为病毒潜伏越久,发生严重肝病(包括肝癌和肝硬化)的风险就越大。

结语

从上世纪 60 年代人们发现乙肝病毒和肝癌的相关性,到 2012 年美国 CDC 开始推荐常规筛查丙肝,人类与肝癌的斗争从未停止过。

从这半个世纪的历史中,我们可以看到,正因为众多肝癌患者和医生不轻言放弃,才有了今天肝癌诊治上诸多的有效手段。

我们有理由相信,将来还会有更多新的突破,让更多肝癌患者因此受益。

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