- 对比经典的一代EGFR TKI吉非替尼，达克替尼能明显延长患者生存期，并对亚裔患者效果更加明显。
- 达克替尼目前仍未在中美两国上市，但可以预见，在临床中有望作为有EGFR突变的NSCLC患者的一线选择。
亚裔不吸烟的女性非小细胞肺癌患者有一个典型特征，即表皮生长因子受体（EGFR）基因突变概率高。目前，控制此类NSCLC的利器——EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是最常用一类靶向药。
目前EFGR TKI已有三代，对比一代EGFR TKI，二代药物与靶点结合不可逆且泛选择性，能在与靶目标结合更紧密的同时，对包括EGFR在内的多个靶点进行抑制，这也赋予其更显著的疗效。
达克替尼（Dacomitinib）就是一种二代EGFR TKI，主要用于EGFR突变的晚期NSCLC治疗。那么它的疗效及安全性究竟如何呢？
近期，顶级医学杂志《柳叶刀·肿瘤》发表了一项III期临床研究（代号ARCHER 1050）的结果，这项研究作者是我国广东省肺癌研究所吴一龙教授团队。它是第一项在EGFR突变的NSCLC患者中，直接对比二代（达克替尼）和一代（吉非替尼）EGFR TKI疗效和安全性的III期临床研究。
达克替尼：无进展生存期和总生存期双获益
研究中，达克替尼组患者的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，而吉非替尼组为9.2个月，前者整整延长了5.5个月。
2018年6月4日，香港中文大学Tony Mok教授在美国临床肿瘤学会年会上，口头报告该项研究最新的总生存期（OS）数据。研究结果显示，达克替尼组患者OS为34.1个月，吉非替尼组26.8个月。前者延长7.3个月！这对晚期肺癌患者及其家属意义重大。
达克替尼因此成为首个与一代 EGFR TKI相比、有明显PFS和OS双获益的二代药物。
达克替尼：客观反应率与吉非替尼相似，但缓解时间延长
客观反应率（ORR）指肿瘤缩小达到一定量、并保持一定时间的患者比例，缓解持续时间（DOR）可以理解为达到ORR标准所持续的时间，是评估癌症药物疗效的指标之一，ORR越高、DOR越长，表明疗效越好。 研究结果显示（表1），两组ORR没有显著差异。但达克替尼组的中位DOR长于吉非替尼组。
表1、 达克替尼组和吉非替尼组ORR和中位DOR对比
| 达克替尼（n=227） | 吉非替尼（n=225） | p值 | |
| 完全缓解CR | 12（5%） | 4（2%） | |
| 部分缓解PR | 158（70%） | 157（70%） | |
| 稳定SD | 30（13%） | 27（12%） | |
| 疾病进展PD | 12（5%） | 15（7%） | |
| 无法评估 | 15（7%） | 22（10%） | |
| 客观反应率ORR | 170（75%；69~80） | 161（72%；65~77） | 0.4234 |
| 中位缓解持续时间mDOR | 14.8（12.0~17.4） | 8.3（7.4~9.2） | ＜0.0001 |
达克替尼：安全性及耐受性与吉非替尼一致
达克替尼和吉非替尼表现出较一致的安全性，最常见的不良事件为痤疮、腹泻和肝功能异常。
达克替尼：亚裔患者获益显著
值得一提的是，在入组的452名患者中，有231名为中国患者。研究结果表明，亚裔人群更能从达克替尼中获益。
