索托拉西布/索拓拉西布Sotorasib

Sotorasib(非正式中文译名:索托拉西布/索拓拉西布),以Lumakras和Lumykras为品牌销售,是一种用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的抗癌药物。它针对的是蛋白质KRAS中的一种特定突变G12C,而它是各种形式的癌症的原因。

最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏损伤和咳嗽。

Sotorasib是RAS GTP酶家族的抑制剂。

Sotorasib是第一个被批准用于治疗具有任何KRAS突变的肿瘤的靶向疗法,KRAS突变约占非小细胞肺癌突变的25%。KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌突变的13%。Sotorasib于2021年5月被批准在美国用于医疗用途。

Sotorasib由安进公司AMGen开发。I期临床试验于2020年完成.2019年12月获准开始II期临床试验。

由于G12C KRAS突变在一些癌症类型中比较常见,14%的非小细胞肺癌腺癌患者和5%的结直肠癌患者,而索托拉西布是第一个针对这种突变的候选药物,人们对该药物一直抱有很高的期望。美国食品和药物管理局已授予快速通道指定sotorasib用于治疗具有G12C KRAS突变的转移性非小细胞肺癌。

Sotorasib可以以两种阿托异构体形式存在,其中一种比另一种更有活性。它可以选择性地与半胱氨酸残基中的硫原子形成不可逆的共价键,该残基存在于KRAS的突变形式中,但不存在于正常形式中。

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2021年11月,欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)通过了一项积极的意见,建议给予药品Lumykras有条件的上市许可,用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

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