乐伐替尼/伦瓦替尼/仑伐替尼Lenvatinib

Lenvatinib(非正式中文译名:乐伐替尼/伦瓦替尼/仑伐替尼),以Lenvima等品牌出售,是一种抗癌药物,用于治疗某些类型的甲状腺癌和其他癌症。它是由卫材公司Eisai开发的,是一种针对VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3激酶的多重激酶抑制剂。

乐伐替尼被批准(自2015年起)用于治疗局部复发或转移、进展性、对放射性碘(radioiodine)治疗无反应的分化型甲状腺癌。

2016年5月,美国食品和药物管理局(FDA)批准其与依维莫司联用用于治疗之前接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌。

该药在美国和欧盟也被批准用于治疗未接受口服或注射癌症治疗的患者无法通过手术切除的肝细胞癌。

高血压(高血压)是研究中最常见的副作用(73%的患者,而安慰剂组为16%),其次是腹泻(67%对17%)和疲劳(67%对35%)。其他常见的副作用包括食欲下降、低血压(低血糖)、血小板减少(血小板计数低)、恶心、肌肉和骨骼疼痛。

由于乐伐替尼适度延长了QT时间,因此加入其他具有这种特性的药物可能会增加一种异常心律的风险,即点滴性心律失常。预计与酶抑制剂和诱导剂没有相关的相互作用。

乐伐替尼作为一种多种激酶抑制剂。它抑制三种主要的血管内皮生长因子受体VEGFR1、2和3,以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α、c-Kit和RET原癌基因。这些蛋白中的一些在致癌信号通路中起作用。VEGFR2的抑制被认为是最常见的副作用–高血压的主要原因。

乐伐替尼从肠道快速吸收,在1至4小时后达到血浆浓度峰值(如果与食物一起服用,则为3至7小时)。生物利用度估计约为85%。该物质几乎完全(98-99%)与血浆蛋白结合,主要是白蛋白。

Lenvatinib skeletal.svg

Lenvatinib通过肝脏酶CYP3A4代谢为去甲基-lenvatinib(M2)。M2和仑伐替尼本身被醛氧化酶(AO)氧化成称为M2’和M3’的物质,[7] 是粪便中的主要代谢物。另一种代谢物,也是由CYP酶介导的,是N-氧化物M3。也发生非酶代谢,导致与酶抑制剂和诱导剂相互作用的可能性很低。

终末半衰期为28小时,约三分之二经粪便排出,四分之一经尿液排出。

该药在孟加拉国以Lenvanix为商品名。

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