他拉唑帕尼/塔拉唑帕里Talazoparib

Talazoparib(非正式中文译名:他拉唑帕尼/塔拉唑帕里),品牌名称Talzenna,是辉瑞公司开发的口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,用于治疗生殖BRCA突变的晚期乳腺癌。

Talazoparib与同类PARP抑制剂Olaparib相似。它于2018年10月在美国和2019年6月在欧盟获批,用于治疗生殖BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

研究中最严重的副作用与血液形成系统有关,包括贫血(红细胞计数低)、中性粒细胞减少症(中性粒细胞计数低)和血小板减少症(血小板计数低)。这些情况的严重形式(3至4级)分别发生在39%、21%和15%的患者身上。其他不良反应,如头痛、恶心、脱发和疲劳大多是轻微的。

与抑制P-糖蛋白或BCRP的药物合用可能会增加体内的Talazoparib的浓度。

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Talazoparib作为聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂,有助于单链DNA修复。有BRCA1/2突变的细胞由于积累了DNA损伤而容易受到PARP抑制剂的细胞毒性作用。 据推测,由于有一种称为PARP捕获的额外作用机制,Talazoparib的药效高于olaparib。PARP捕获是一种作用机制,PARP分子被困在DNA上,干扰了细胞的复制能力。Talazoparib被发现在捕获PARP方面的效率比olaparib高约100倍。然而,由于必须考虑许多其他因素,这种效力的增加可能不会直接转化为临床效果。

Talazoparib最初由BioMarin制药公司开发。然而,Medivation公司在2015年8月收购了talazoparib的所有全球权利,以扩大其全球肿瘤学特许经营权。Medivation公司以4.1亿美元收购了talazoparib,并额外支付了高达1.6亿美元的版税和里程碑。根据这项协议,Medivation承担了继续开发、监管和商业化talazoparib的所有财务责任。在2016年9月28日, 辉瑞公司完成对Medivation的收购。

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