近年来，新兴的分子靶向药物一直是抗癌圈的潜力股。它们就像是身体里的“生物导弹”，可以精确地针对某一致癌位点进行“高级定制”。
靶向药物进入体内后，会瞄准这个特殊位点精准打击，让肿瘤细胞特异性死亡，而且极少波及周围的正常组织细胞，弥补了放化疗“杀敌一千，自损一百”的缺陷。
尤其对于无法手术、放化疗效果不好的晚期肝癌而言，靶向药物一直是研究的热点，但迟迟没有新的进展出现。
今天要介绍的就是 2018 年刚在肝癌靶向治疗领域取得重大突破的“新星”——甲磺酸仑伐替尼（也称仑伐替尼，lenvatinib）。
仑伐替尼：十年磨一剑的“新晋黑马”
自 2007 年在美国获批上市以来，索拉非尼长期占据着肝癌治疗的“霸主”地位，也是目前中国唯一获批治疗晚期肝癌的分子靶向药物。
直到 2018 年 3 月，肝癌治疗界突然杀出了一匹“黑马”，基于 2018 年初发表的一项 III 期临床试验，日本批准了甲磺酸仑伐替尼（商品名 Lenvima，乐卫玛）作为不可手术切除的肝细胞癌的一线治疗药物。这也是仑伐替尼的“世界首批”。
2018 年 8 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准仑伐替尼用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗。
2018 年 9 月 4 日，中国国家药品监督管理局 （NMPA） 也正式批准甲磺酸仑伐替尼上市，用于一线治疗既往未接受过全身系统治疗的无法切除的肝细胞癌患者。我国晚期肝癌患者从此有了新的选择。
这个药究竟是何方神圣，竟能先后在日本、美国和国内得到快速审批？
仑伐替尼打破了索拉非尼的垄断地位
这项发表在国际权威期刊《柳叶刀》上的 III 期临床试验，名叫“REFLECT 研究”，是一项全球性多中心临床研究，评估了甲磺酸仑伐替尼一线治疗不可切除性肝细胞癌的疗效和安全性，并与索拉非尼进行了对比。
数据显示，索拉非尼组的中位总生存期为 12.3 个月，而甲磺酸仑伐替尼组的中位总生存期为 13.6 个月。这说明，甲磺酸仑伐替尼在延长生存时间方面毫不逊于索拉非尼。
同时，与索拉非尼相比，甲磺酸仑伐替尼在无进展生存期（7.4个月 vs 3.7个月）、疾病进展时间（8.9个月 vs 3.7个月）、客观缓解率 ( 24% vs 9% ) 等指标上，都交出了更优秀的答卷。
也就是说，晚期肝癌患者在使用这个口服药物后，能有效控制疾病进展、获得高质量生存的时间几乎是索拉非尼的两倍！
此外，甲磺酸仑伐替尼还能有效延缓症状恶化，手足综合征、脱发、腹泻等不良反应的发生率也少于索拉菲尼。
一句话总结：甲磺酸仑伐替尼并不比索拉非尼差，甚至在肿瘤控制、提高生存质量方面更胜一筹！从此，甲磺酸仑伐替尼打破了索拉非尼在晚期肝癌靶向治疗领域长达 11 年的垄断地位。
仑伐替尼的作用原理
甲磺酸仑伐替尼是一种口服多受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 抑制剂。
“酪氨酸激酶”就像癌细胞的肥料，与癌细胞的生长密切相关。研究显示，超过一半癌基因和癌基因产物都和酪氨酸激酶的活性有关。“酪氨酸激酶抑制剂”便是通过阻断当中的分子机制，达到抑制肿瘤生长的目的。
甲磺酸仑伐替尼还是个“多面手”，可以同时抑制几种不同靶点的活性：包括血管内皮生长因子受体 (vascular endothelial growth factor receptor, VEGF) 、成纤维细胞生长因子受体 (fibroblast growth factor receptor, FGFR) ，以及与肿瘤血管生成、肿瘤进展和肿瘤免疫的改变有关的其他途径相关调节因子。
在用于肝癌治疗之前，甲磺酸仑伐替尼已经获批治疗其他癌症。例如，已经获得全球 50 多个国家批准，用于治疗难治性甲状腺癌；获美国和欧盟批准，用于既往已接受 VEGF 靶向疗法治疗的晚期肾细胞癌患者。
当然，甲磺酸仑伐替尼作为一种抗癌药物，不可避免地有很多副作用。其中，发生率在 10% 以上的副作用多达 28 种，包括高血压 (73%)、腹泻 (67%)、乏力 (67%)、关节痛/肌痛 (62%)、食欲下降 (54%)、体重减轻 (51%)、恶心 (47%) 等。
尽管如此，由于不可手术切除的肝细胞癌治疗选择非常有限，预后极差，医疗需求远未得到满足。甲磺酸仑伐替尼有望为肝癌患者们带来治疗的新希望。
