瑞戈非尼在美国正式获批，用于晚期肝癌的二线治疗

全球范围内，肝癌的发病率男性高于女性，发展中国家高于发达国家，其中 50% 的肝癌病例发生在中国。

2014 年我国肝癌新发病例 36.5 万例，占所有恶性肿瘤病例的 9.59%，排名第四；死亡例数高达 31.9 万例，占所有恶性肿瘤病例的 13.88%，排名第二，仅次于肺癌。

肝癌为什么具有很高的死亡率？

肝癌的发病率排位第四，死亡率为何却徒然升到第二位？

这不仅与肿瘤快速进展有关，更与有限的治疗方法有关。手术、介入及放疗是早期肝癌患者获得长期生存的重要手段，但术后 5 年复发转移率高达 40%~70%。

复发转移进展到肝癌晚期后，药物治疗的效果十分有限，肝癌细胞本身对化疗药物敏感性低，全身化疗能否使患者受益一直存在争议。

在当前靶向治疗快速发展的时代，应用于晚期肝癌的一线靶向药直到 2007 年才有索拉非尼（sorafenib，商品名多吉美/Nexavar）的问世。

那么索拉非尼出现耐药后再次进展，该怎么办？这个难题困扰了我们长达十年，一直没有成熟的或经批准的二线方案出现。

直到 2017 年 4 月，晚期肝癌患者迎来新的希望，美国食品药品监督管理局批准瑞戈非尼用于晚期肝癌的二线治疗，成为十年来首个批准用于肝癌的靶向药物。

瑞戈非尼（regorafenib，商品名拜万戈/Stivarga）是一种口服的多激酶抑制剂，可以抑制 RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1 和 TIE2 等信号通路，干扰肿瘤的发生、肿瘤血管的生成和肿瘤微环境的维持，多方位杀死肿瘤细胞。

信号通路深奥又复杂，简单来说，瑞戈非尼可以从多个角度全方位抑制肿瘤细胞，靶点多是优势，但同时也失去了高特异性的特点。

该药既往被批准用于经其他治疗失败的晚期结直肠癌和胃肠间质瘤。那么，它应用于肝癌的治疗效果到底如何呢？

2016 年 12 月 5 日，著名医学期刊《柳叶刀》发布 RESORCE 研究结果。

这项研究纳入 573 例肝癌患者，均为索拉非尼治疗后进展的晚期患者，将患者随机分配至瑞戈非尼组和安慰剂组，所有患者接受治疗至疾病进展或不能耐受不良反应为止。

结果显示，瑞戈非尼组和安慰剂组的中位总生存期分别为 10.6 个月和 7.8 个月，延长了 2.8 个月；中位无进展生存期分别为 3.1 个月和 1.5 个月，延长到近 2 倍；病情恶化风险下降 54%，死亡风险下降 37%。

虽然所有使用瑞戈非尼的患者均发生了不良反应，但安全性可控，最常见的 3 级以上不良反应有高血压、手足综合征、疲劳和腹泻。

可见，瑞戈非尼能够显著改善经索拉非尼治疗后进展的晚期肝癌总生存期，其安全有效性获得了证实。

不过，该研究尚存在一定的局限性，所有入组患者均可耐受索拉非尼且经其治疗后进展。如果患者在一线治疗中无法耐受索拉非尼，是否可直接选用瑞戈非尼并能够耐受呢？这是未来进一步的研究方向。

2017 年 3 月，中国食品药品监督管理局批准瑞戈非尼上市，用于治疗晚期结直肠癌和胃肠间质瘤；同年12月，批准其扩大适应症，用于晚期肝癌的二线治疗。

作为我国高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，肝癌患者能够方便快捷地在国内购买到二线靶向药，可谓意义重大，给中国肝癌患者带来了希望。