哌柏西利（Palbociclib）是近几年乳腺癌领域最为火热的CDK4/6抑制剂之一。2015 年 2 月，该药得到美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于晚期乳腺癌治疗。
目前哌柏西利的适应证之一，是联合来曲唑一线治疗绝经后激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。哌柏西利已经在我国上市，并获得该适应证。
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全球首个获批的 CDK4/6 抑制剂
哌柏西利是全球首个获批乳腺癌适应症的 CDK4/6 抑制剂。CDK4/6，中文全称是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4 和 6。在持续循环的细胞周期中，细胞经历不断分裂、增殖，CDK 就是这一过程中必不可少的催化剂，促使细胞周期完成。因此，阻止 CDK 发挥功能，就能打断细胞周期，细胞也就无法继续增殖。
但是，豪无选择地抑制 CDK 必然也会影响正常细胞。哌柏西利属于一种选择性 CDK 抑制剂，顾名思义，仅选择性地对 CDK 4/6 发挥抑制作用。这意味着，哌柏西利阻断细胞周期的能力主要发挥在 CDK4/6 活跃的细胞中。
雌激素受体阳性的乳腺癌细胞就是这样的 CDK 4/6 活跃细胞，哌柏西利可以选择性地对抗 ER 阳性乳腺癌细胞而尽量减少对正常细胞的干扰。
一线联合来曲唑，大幅提升晚期疾病控制时间
哌柏西利得到美国 FDA 加速批准上市，得益于以下这项关键研究。
这项 Ⅱ 期临床研究代号 PALOMA-1，入组了 165 名绝经后的激素受体阳性，但 HER2 阴性的晚期乳腺癌患者，他们之前没有接受过其他乳腺癌药物治疗。
结果显示，与单纯的来曲唑治疗相比，哌柏西利联合来曲唑治疗患者的乳腺癌中位无进展生存期几乎翻倍（分别为 10.2 个月和 20.2 个月）。
在不良反应方面，常见的有中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和疲劳等，加用哌柏西利没有出现特别的副作用。
在没有严重不良反应的情况下，哌柏西利可以将乳腺癌恶化进展的时间推迟10个月，使得它仅凭 Ⅱ 期临床试验结果就成功地通过了药物上市审批。
更多探索
许多肿瘤细胞都存在 CDK4/6 过度活跃的情况，因此，哌柏西利在乳腺癌中的适应证也有望继续增加。据相关临床试验信息，虽然哌柏西利在乳腺癌中的 Ⅲ 期临床研究主要针对激素受体阳性、HER2 阴性的乳腺癌，但该药在其他方面也有新的探索：
- 用于不同分期的乳腺癌：研究者将目光从晚期乳腺癌开始转向早期乳腺癌。
- 与不同药物联合应用：除了来曲唑、氟维司群外，研究者也关注哌柏西利与他莫昔芬联用的疗效。
- 与不同方案对比：除了含哌柏西利方案与内分泌治疗进行对比外，其他治疗方法的对比研究也正在进行中。
- 关注亚洲人群：亚洲，尤其是中国的乳腺癌患者数量众多，研究者也关注这部分人群的治疗获益情况。
哌柏西利在我国研究情况如何？
哌柏西利在我国已上市，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南鼓励患者参与相关临床研究。其中有一项Ⅰ期临床试验，旨在观察哌柏西利在绝经后雌激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌中的应用。目前该研究已经完成患者招募。
小结
哌柏西利可用于 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌，在一线治疗中，联用来曲唑可使无进展生存期延长 10 个月。
关于哌柏西利在更多分期乳腺癌、与更多药物联用、在亚洲患者中应用的研究正在进行中，期待能够获得更多数据。
