首个 CDK4/6 抑制剂哌柏西利在晚期乳腺癌中的应用

哌柏西利（Palbociclib）是近几年乳腺癌领域最为火热的CDK4/6抑制剂之一。2015 年 2 月通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于乳腺癌治疗。目前获批的适应证包括：

2018年8月，哌柏西利在我国被批准上市，联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

该药物在乳腺癌中的应用也已被多个乳腺癌指南所推荐，足见其在乳腺癌治疗中已占据一席之地。哌柏西利在乳腺癌治疗领域的表现究竟如何？

全球首个 CDK4/6 抑制剂是如何起作用的？

哌柏西利是全球首个 CDK4/6 抑制剂。CDK4/6，中文全称是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4 和 6。在持续循环的细胞周期中，细胞经历不断分裂、增殖，CDK 就是这一过程中必不可少的催化剂。

阻止 CDK 发挥功能，就能打断细胞周期，细胞也就无法继续增殖。这便是 CDK 抑制剂对杀伤癌细胞的原理。

然而，豪无选择地抑制 CDK 也会影响正常细胞。哌柏西利属于选择性 CDK 抑制剂，顾名思义，仅选择性地对 CDK 4 和 6 发挥作用。激素受体阳性乳腺癌细胞就是这样的 CDK 4/6 活跃细胞，因此哌柏西利可以更有针对性地发挥抗癌作用。

哌柏西利在激素受体阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌中，可以联合内分泌治疗作为初始方案，也可以用于经内分泌治疗后出现进展的患者。

哌柏西利于 2015 年被美国 FDA 加速批准上市，促成其上市的是下面这项关键性研究。

这项Ⅱ期临床研究代号 PALOMA-1，入组了 165 名绝经后的激素受体阳性，但 HER2 阴性的晚期乳腺癌患者，他们之前没有接受过其他乳腺癌药物治疗。

结果显示，与单纯的来曲唑治疗相比，哌柏西利联合来曲唑治疗患者的乳腺癌中位无进展生存期几乎翻倍（分别为 10.2 个月和 20.2 个月）。

在不良反应方面，常见的有中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和疲劳等，加用哌柏西利没有出现特别的副作用。

在没有严重不良反应的情况下，哌柏西利可以将乳腺癌恶化进展的时间推迟10个月，使得它仅凭 Ⅱ 期临床试验结果就成功地通过了药物上市审批。

PALOMA-3 Ⅲ期临床试验为哌柏西利的二线治疗中提供了证据。该研究以激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌为治疗对象，这些患者之前内分泌治疗失败后肿瘤复发或进展。

在 521 名患者中，哌柏西利+氟维司群治疗的中位无进展生存时间为 9.2 个月，而仅应用氟维司群的患者仅为 3.8 个月。哌柏西利使肿瘤的进展时间推迟了 5.4 个月，效果显著。

虽然加用哌柏西利可能使用药的副作用有所增加，但整体来看患者的耐受性尚可。

许多肿瘤细胞都存在 CDK4/6 过度活跃的情况，因此，哌柏西利在乳腺癌中的适应证也有望继续扩大。以下探索值得关注：

目前，哌柏西利已在国内上市。中国临床肿瘤学会乳腺癌指南鼓励患者参与临床研究，并将 CDK4/6 抑制剂作为晚期乳腺癌可选的内分泌联合药物。

哌柏西利可用于激素受体阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌：

更多关于哌柏西利的探索正在进行中，期待这些研究能够产出坚实的证据。