CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗领域的又一重要突破，作为“老大哥”，哌柏西利（Palbociclib）已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。目前可以用于一线治疗和二线治疗：
一线治疗指的是，哌柏西利与芳香化酶抑制剂联合，应用于激素受体阳性、HER2 阴性的绝经后晚期乳腺癌的初始治疗。二线治疗指的是，联合内分泌药物或氟维司群，应用于内分泌药物已经耐药的晚期乳腺癌。
目前哌柏西利已在国内上市，尚未获得二线治疗的适应证。但内分泌耐药患者依旧有机会参与相关临床试验或在医生指导下用药。
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全球首个 CDK4/6 抑制剂
哌柏西利是全球首个 CDK4/6 抑制剂。CDK4/6，中文全称是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4 和 6。在持续循环的细胞周期中，细胞经历不断分裂、增殖，CDK 就是这一过程中必不可少的催化剂。
阻止 CDK 发挥功能，就能打断细胞周期，细胞也就无法继续增殖。这便是 CDK 抑制剂对杀伤癌细胞的原理。
然而，豪无选择地抑制 CDK 也会影响正常细胞。哌柏西利属于选择性 CDK 抑制剂，顾名思义，仅选择性地对 CDK 4 和 6 发挥作用。激素受体阳性乳腺癌细胞就是这样的 CDK 4/6 活跃细胞，因此哌柏西利可以更有针对性地发挥抗癌作用。
二线治疗中，哌柏西利加氟维司群延缓肿瘤进展
PALOMA-3 Ⅲ 期临床试验为哌柏西利的二线治疗中提供了证据。该研究以激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌为治疗对象，这些患者之前内分泌治疗失败后肿瘤复发或进展。
在 521 名患者中，哌柏西利+氟维司群治疗的中位无进展生存时间为 9.2 个月，而仅应用氟维司群的患者仅为 3.8 个月。哌柏西利使肿瘤的进展时间推迟了 5.4 个月，效果显著。
虽然加用哌柏西利可能使用药的副作用有所增加，但整体来看患者的耐受性尚可。
拭目以待，探索在更多乳腺癌中的应用
许多肿瘤细胞都存在 CDK4/6 过度活跃的情况，因此，哌柏西利在乳腺癌中的适应证也有望继续扩大。以下探索值得关注：
- 向早期乳腺癌迈进。研究者的目光从晚期乳腺癌逐步转向早期乳腺癌。有研究在绝经后激素受体阳性、HER2 阴性的早期乳腺癌患者中，将哌柏西利应用于辅助治疗。
- 不同药物联合应用。除了来曲唑、氟维司群外，研究者还关注哌柏西利与另一内分泌药物他莫昔芬联用的效果。
- 与其他疗法对比。研究者将会对比哌柏西利和其他疗法（如化疗），找到更合适的用药方案和组合。例如会比较哌柏西利+内分泌治疗与卡培他滨化疗的疗效差异。
哌柏西利在中国
目前，哌柏西利已在国内上市。中国临床肿瘤学会乳腺癌指南鼓励患者参与临床研究，并将 CDK4/6 抑制剂作为晚期乳腺癌可选的内分泌联合药物。
小结
哌柏西利可用于 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌，对于内分泌治疗后病情进展的患者，二线治疗中氟维司群联用哌柏西利可使无进展生存期延长 5.4 个月。
更多关于哌柏西利的探索正在进行中，期待这些研究能够产出坚实的证据。
