美国临床肿瘤学学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO） 2018年会上公布的一项最新研究显示，在曾接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC）患者中，与单用抗雄激素药物阿比特龙相比，采用奥拉帕尼（olaparib，一种PARP抑制剂）联合阿比特龙治疗，能够显著延长患者的影像学无进展生存期（radiologic progression-free survival，rPFS，即影像学检查未发现有肿瘤进展迹象的生存时间）。
这是临床首次发现PARP抑制剂联合雄激素合成抑制剂会产生显著疗效，结果令人振奋。研究结果同时还发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀 肿瘤学》（Lancet Oncology）。
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什么是奥拉帕尼？
奥拉帕尼（Olaparib），是由剑桥大学研发出的癌症靶向治疗药物，也是第一个多聚核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase , PARP）抑制剂。它可以对抗 BRCA1/ 2（breast cancer susceptibility gene 1/2，乳腺癌易感基因1/2） 基因突变的癌症，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。
PARP 抑制剂的抗癌原理与 BRCA1/2 基因突变有关。细胞分裂时，DNA 会进行复制，但如果 DNA 在复制时发生错误，导致 DNA 受损，细胞往往会走向死亡，癌细胞也是如此。
BRCA1/2 基因和 PARP 则是负责 DNA 损伤修复的两条途径，如果癌细胞本身存在 BRCA1/2 突变，这时再使用 PARP 抑制剂，就能同时阻断 DNA 修复的两条道路，最终使 DNA 持续损伤而导致癌细胞凋亡。奥拉帕尼作为 PARP 抑制剂的一种，就是通过这种方法来消灭癌细胞的。
早在 2014 年，美国 FDA（food and drug administration，食品药品监督管理局）就批准奥拉帕尼胶囊用于接受过 3 次或以上化疗治疗的 BRCA 突变晚期卵巢癌；2017年，又批准奥拉帕尼片剂用于对铂类为基础的化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌。而在 2018 年 1 月，奥拉帕尼又获批用于治疗 BRCA 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌。
奥拉帕尼治疗前列腺癌的临床证据
目前，奥拉帕尼治疗前列腺癌有一项2期临床试验。这项随机、安慰剂对照的研究，研究对象为接受过多西他赛化疗的 mCRPC 患者，并且肿瘤没有出现同源重组修复突变。
142 例 mCRPC 患者随机分为两组，一组接受奥拉帕尼和阿比特龙联合治疗，一组接受阿比特龙单独治疗。
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延长影像学无进展生存期 5.6 个月
研究结果显示，联合组在延长患者无进展生存期方面优势显著。奥拉帕尼联合阿比特龙组的中位 rPFS 为 13.8 个月，而单用阿比特龙组为 8.2 个月，也就是说，联合组延长 rPFS 达 5.6 个月。
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总生存期也有所改善，但不显著
然而，两组患者的总生存期（overallsurvival, OS）相接近，奥拉帕尼联合阿比特龙组患者的中位总生存期为 22.7 个月，单用阿比特龙组为 20.9 个月，差异并不显著。
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不良反应、中断治疗显著增多
相比单一治疗组，联合组的不良事件发生率明显增多，包括一些严重不良事件；联合组中因不良事件而中断治疗的比例也更高（30% vs 10%）。研究人员认为这并不意外，因为通常情况下，加用另外一种治疗方案后不良反应都会增多。
研究者认为，虽然联合用药致使患者的耐受性受到一定影响，但由于疗效显著提高，仍具有一定的临床应用价值。
总之，虽然目前的结果看起来很有希望，但还需要更多临床研究加以验证，关于中途停药率的问题也需要得到解决。如果未来 3 期临床试验的数据能够支持当前结论，那么奥拉帕尼将很有希望获准用于前列腺癌的治疗。
