阿比特龙:晚期前列腺癌的二线用药

醋酸阿比特龙(abiraterone acetate),商品名称Zytiga,中文名“泽珂”,外形为白色至灰白色椭圆形片剂,250 mg/片,120 片/瓶。

  • 2011年4月,美国药监局(Food and Drug Administration, FDA)批准阿比特龙用于多西他赛等化疗后依然恶化的前列腺癌患者;
  • 2015年5月,中国药监局批准醋酸阿比特龙在国内上市。

醋酸阿比特龙是一种高选择性的、不可逆的CYP17抑制剂,CYP17是雄激素合成的关键限速酶,因此该药物可以高效抑制各种途径来源的雄激素合成。这些途径包括睾丸内、肾上腺内、前列腺癌细胞内,使雄激素抑制在最低水平,从而抑制前列腺癌的发展和转移

阿比特龙通常与泼尼松联用,治疗既往接受化疗无效的转移性去势难治性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)患者。

通俗而言,阿比特龙可显著降低男性激素睾酮的产生,达到“去势”目的,是治疗晚期前列腺癌的一种二线药物。

阿比特龙推荐的具体使用方案如下:

  • 每天 1 次,每次 1000mg(4片),空腹口服(服药前至少禁食 2 小时,服药后至少禁食 1 小时);
  • 同时需要联合口服泼尼松片,每天 2 次,每次 5 mg(1片)。

阿比特龙有助延长晚期患者生存期

国内外的多个临床试验显示,阿比特龙联合泼尼松治疗 mCRPC 患者,能显著延长影像学无进展生存期(radiographic progression free survival,rPFS)和总体生存期(overall survival,OS)。

2014年在著名的《欧洲泌尿外科杂志》(European Urology)上发表了有关阿比特龙的关键性临床试验(COU-AA-302三期临床试验)研究结果,证实了阿比特龙的显著疗效[6]

  • 相较于单纯使用泼尼松治疗,该药联合泼尼松治疗未经化疗的 CRPC,可使患者获得更长的 rPFS(16.5 个月vs 8.2 个月)与 OS(35.3 月vs 30.1 月)。
  • 同时,在 PSA 的进展、止痛药物的应用及患者身体状况的恶化时间上都有明显的改善。

国内许玉霞等学者回顾性分析了 58 例化疗后 CRPC 患者使用阿比特龙的治疗效果,在可评价疗效的 53 例患者中,有 19%,62% 的患者获得了疾病控制,中位 OS 为 15 个月,有 28 例患者 PSA 下降 >50%;不良反应多为轻度。

此外,多项研究提示阿比特龙联合其他的治疗方法,比如 ADT(雄激素剥夺治疗)、化疗、放疗等,临床效果可能更佳,当然这需要具体化分析、制定个体化的治疗方案。

阿比特龙的安全性

阿比特龙主要的不良反应是肝功能和心脏毒性,但通常为轻度。有一部分患者可能会出现低钾血症、高血压和水钠潴留,但通常也很轻微,并不影响药物持续使用。

这些不良反应通过早期干预,大部分患者都能耐受,因此不必过于担心。

使用阿比特龙的注意事项

  • 严重肝损伤(Child-Pugh C级)的患者,禁止使用阿比特龙。
  • 曾经有过肾上腺疾病、脑垂体疾病的患者,禁止使用阿比特龙。
  • 有心血管疾病史患者,谨慎使用。
  • 基线中度肝损伤(Child-Pugh B级)的患者,每天服用剂量须降低至 250mg(1片)。并开始每周监测肝功能指标,包括谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、胆红素等,如果ALT和AST值升高大于 5 倍的正常参考值上限(upper limits of normal, ULN)或者总胆红素大于 3 倍的 ULN,则终止使用阿比特龙,今后也不要再尝试使用。
  • 服用阿比特龙时应随水整片吞服,不得压碎或者咀嚼。
  • 药品放置在 15~30℃ 并远离儿童的地方。
  • 怀孕妇女或有可能怀孕的女性应避免任何形式直接接触药品;若需接触药品,请做好保护措施(如戴手套)。

阿比特龙治疗要多少钱?可以医保支付吗?

2015年5 月,中国药监局批准醋酸阿比特龙片(商品名:泽珂)在国内上市,用于治疗转移性去势抵抗的前列腺癌(mCRPC),这为我国晚期前列腺癌患者又提供了一种高效的治疗方案。

刚入国内市场时,市面售价约为 17,000 元人民币/瓶。经过政府相关部门的多方协调,全国已有近 20 个省市将阿比特龙纳入医保支付范围,更多的 mCRPC 患者享受到医保优惠政策。

据了解,目前医保报销后的价格是 6,800 元左右一盒,这大大减轻了医疗费用负担,但因各地医保政策有所不同,报销比例可能存在一定的地区差异。

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