- 第二代 ALK 抑制剂塞瑞替尼（也称为色瑞替尼），不仅能降低耐药性，有效通过血脑屏障，还对多个肺癌突变靶点有效。综合多方面，它都优于第一代 ALK 抑制剂克唑替尼。
- 2018 年，塞瑞替尼在我国上市（商品名：赞可达）。
塞瑞替尼（Ceritinib）是一种第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。作为新型靶向药物，塞瑞替尼能实现对 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的精准打击。
与第一代 ALK 抑制剂（克唑替尼）相比，它不仅能克服一代药物耐药难题，还对脑转移患者有较好的效果。
获批二线治疗，克唑替尼失效后的“替补”
自首个 ALK 抑制剂问世以来，克唑替尼便成为 ALK 阳性 NSCLC 患者的首选一线药物。然而使用克唑替尼后，一些患者很快出现耐药，大大降低了预期治疗效果。针对这一缺陷，第二代 ALK 抑制剂成为了 NSCLC 靶向治疗的研发热点，塞瑞替尼应运而生。
2014 年，塞瑞替尼获美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）加速批准上市，用于经克唑替尼治疗后病情进展、或对克唑替尼不耐受的转移性 NSCLC。这一加速获批资格是基于塞瑞替尼在一项临床试验中的优异表现。
该试验在克唑替尼出现病情进展、或不耐受的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者中，验证塞瑞替尼的疗效及安全性。结果显示，接受塞瑞替尼治疗的患者，客观反应率达 44%，中位反应持续时间为 7.1 个月，因不良反应而中止服药的比例仅为 10%。
由此，塞瑞替尼成为 ALK 阳性 NSCLC 患者在克唑替尼之后的“替补用药”，位居二线治疗。
从二线用药“升级”为一线用药
既然塞瑞替尼在二线治疗中效果那么好，那它能否代替克唑替尼成为一线用药呢？基于这种假设，研究者进行了临床试验（ASCEND-4），最终证实了这一猜想。
2017 年，塞瑞替尼的扩大适应证申请获 FDA 批准，成功晋级，成为 ALK 阳性的转移性 NSCLC 患者的一线治疗。
ASCEND-4 试验的结果显示，塞瑞替尼一线治疗（单用塞瑞替尼 750 毫克/天），相比于标准一线治疗（培美曲塞+顺铂或卡铂，治疗 4 个周期后继续使用培美曲塞），发生疾病进展的风险降低了 45%（中位无进展生存期分别为 16.6 个月、8.1 个月）。
值得一提的是，在研究中，塞瑞替尼对发生脑转移的 ALK 阳性 NSCLC 也表现出良好的治疗效果，有效率达 70% 以上。基于以上研究结果，塞瑞替尼一线治疗方案获得了突破性的疗法认定，并获得优先审批权。
塞瑞替尼当前地位及未来前景
鉴于该研究结果，2018 版美国 NCCN 指南推荐塞瑞替尼用于 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗，包括克唑替尼不耐受或耐药的二线治疗，以及一线治疗方案。
事实上，塞瑞替尼的治疗靶点不仅仅是 ALK，还包括 c-ros 原癌基因 1 酪氨酸激酶（repressor of gene Silencing 1，ROS1）等。
2018 版 NCCN 指南指出，塞瑞替尼可作为 ROS1 阳性的 NSCLC 患者的一线治疗。这一推荐是基于 2017 年的一项 Ⅱ 期临床研究结果。该研究显示，ROS1 阳性的 NSCLC 患者中，塞瑞替尼治疗有效率为 62%，中位治疗有效时间为 21 个月。
小结：自国外上市以来，塞瑞替尼便成为 ALK 阳性 NSCLC 治疗中具重要地位的靶向药，被 NCCN 指南推荐用于二线和一线治疗。来到中国后，我们期待它能造福更多中国患者。
