索拉非尼：我国唯一上市的甲状腺癌靶向药

• 2017年在国内上市（商品名：多吉美），用于治疗局部复发或转移的、碘难治性分化型甲状腺癌，并纳入医保。

索拉非尼（sorafenib）是一种酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）类药物，它有多个靶点，包括血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptors，VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）、常见的 RET/PTC 亚型、干细胞因子受体（c-Kit）和 BRAF 基因。目前被批准的适应证包括难治性甲状腺癌。

适用范围：碘难治的晚期DTC

美国甲状腺学会（American Thyroid Association, ATA）指南指出，对常规治疗无反应（肿瘤大于 1~2 厘米、且每年至少生长 20%）的转移性分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）、或出现明显症状的转移性 DTC患者，如果不能参加临床试验，推荐使用 TKI类药物。2013 年，索拉非尼在美国获批，用于治疗不再对放射性碘（radioactive iodine, RAI）治疗有反应的晚期 DTC。

2017 年，索拉非尼（商品名：多吉美）在我国获批，用于治疗局部复发或转移的、进展性的、碘难治性 DTC（radioactive iodine refractory-DTC，RR-DTC），并已进入医保。

早年一些研究表明，索拉非尼能延长 DTC 患者的生存期。在美国一项 III 期临床研究中， 417 位晚期RR-DTC患者接受索拉非尼治疗，中位无进展生存期达到 10.8 个月，也就是说，这类非常难治的患者中，半数获得了近1年的疾病控制，而安慰剂组仅为5.8 个月。

国内外研究：探索更宽的适用范围、更优的方案

索拉非尼用于其他类型的罕见甲状腺癌也在探索中，对未分化甲状腺癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）和进展期或转移性甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）都体现出一定优势。

此外，索拉非尼用于 DTC 术前治疗、及其联合依维莫司（everolimus）和替西罗莫司（temsirolimus）治疗难治性 DTC 的研究也在进行，并取得了不错的结果（表 1、表 2）。

（来源：clinicaltrials.gov）

（来源：药物临床试验登记与信息公示平台）

总结

索拉非尼能延长碘难治性 DTC 患者的生存期，并且副作用可控。随着研究日渐深入，可能有越来越多以索拉非尼为基础的联合治疗方案将出现，造福更多患者。