中晚期肝癌的标准治疗：索拉非尼

肝癌的发生、发展和转移，与多种基因突变、细胞间信息传递和肿瘤血管增生有着密切的关系，其发病机制十分复杂，包含了多个关键性的环节，这些环节也是进行分子靶向治疗的潜在靶点。

索拉非尼的抗癌机制

索拉非尼（Sorafenib，Nexavar，多吉美）是一种针对肝癌多靶点的治疗药物，其作用机制如下：

• 抑制肿瘤生长的酶以及相关受体，如血管内皮生长因子受体 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)，继而抑制肿瘤细胞生长；
• 抑制肿瘤血管生成的酶类及相关受体（如血小板生长因子受体），从而明显抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤血供。

通过以上两种方式，达到“双管齐下”的效果，发挥拮抗肿瘤血管生成和肿瘤细胞生长的双重作用。

索拉非尼治疗剂量的摸索

2005 年后，索拉非尼初步应用于癌症患者的报道相继发布，研究目的是均衡索拉非尼的药物毒性及疗效，找到口服药物的方式和合适的剂量。

在 173 例晚期肿瘤患者中给予不同的口服药物的方式，实验结果最终确定索拉非尼的口服剂量为 400 mg，每日 2 次口服，持续口服为最佳的服药方式。

这些患者中，有 2 例达到部分缓解，其中 1 例是晚期肝细胞癌患者；38 例晚期癌症患者达到病情稳定超过 6 个月，其中有 5 例超过 1 年。主要的不良反应为腹泻、乏力、皮肤过敏等。

索拉非尼在晚期肿瘤患者中似乎发挥了一定的抗肿瘤活性，如果将其单纯地应用于肝细胞癌，效果又如何呢？

一项在日本的晚期肝癌患者中进行的研究显示，27 例肝功能 Child 评分为 A 或 B 级的肝癌患者中， 1 例达到部分缓解，20 例达到了病情稳定，3 例出现了疾病进展。提示索拉非尼应用于晚期肝癌患者，能够发挥一定的抗肿瘤活性。

Child 分级是一种常用的、对肝脏储备功能进行量化评估的分级标准，它将肝脏储备功能分为 A、B、C 三级，预示着三种不同严重程度的肝脏损害，其中 C 及最为严重。

索拉非尼治疗晚期肝癌的效果

索拉非尼的初步应用为肝癌患者带来了一线希望，其治疗效果是巧合还是真的有效？这就不得不提到两项重磅研究，它们分别是名为 SHARP 和 Oriental 研究。

SHARP 研究证实，在欧美肝癌人群，无论是否存在大血管侵犯或肝外转移，索拉非尼相比安慰剂均能显示出优越的生存获益。

随后公布的 Oriental 研究则证实，索拉非尼可以显著延长亚太地区晚期肝癌患者的总生存率和疾病进展时间，而且所有亚组患者均显示出生存获益。

两项研究结果共同表明，不同种族、不同地域的肝癌患者，接受索拉非尼治疗均显示出良好的生存获益，奠定了索拉非尼作为晚期肝癌患者治疗新方案的基础。

应用索拉非尼的肝癌患者会出现一些不良反应，如乏力、腹泻、高血压、皮疹等，但是这些不良反应患者往往可以耐受，或者应用一些药物可以控制，相较于它带来的生存获益，这些不良反应似乎就不算什么了。

索拉非尼成为中晚期肝癌患者的标准治疗

欧盟药品监督管理局（2007 年 10 月）、美国食品药品监督管理局（2007 年 11 月） 和 我国食品药品监督管理局（2008 年 6 月）相继批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞癌。

索拉非尼打开了晚期肝癌治疗的新局面，成为肝癌分子靶向治疗药物的里程碑，也对肝细胞癌的治疗策略产生了深远而巨大的影响。

2017 年的美国临床肿瘤学会年会也给予索拉非尼肯定，公布了索拉非尼仍然是中晚期肝癌标准治疗的共识！经历艰难险阻，索拉非尼在晚期肝癌靶向治疗的舞台上熠熠生辉！