病案分享:IV期肺腺癌,医生如何选择和调整化疗方案?

60 岁的赵阿姨一个月前被诊断出肺癌时,感到“天都塌了”,好在有医生耐心的讲解与开导,儿女们贴心的安慰与陪伴,她的心情才慢慢平复,重拾生活的信心。

选择最适合的化疗方案

赵阿姨患的是左上肺腺癌,并且已经是晚期【临床分期为 cT3N3M1a(肺/胸膜),IVa 期】。根据我国的肺癌指南,她在治疗前需要接受基因检测,如果驱动基因阳性,可以吃靶向药;如果阴性,就首选化疗。

赵阿姨的基因检测结果都是阴性的,只能考虑化疗,医生向她推荐了几种不同的方案:

  • PCB 方案(紫杉醇+铂类+贝伐珠单抗),
  • AP 方案(培美曲塞+铂类),
  • GP 方案(吉西他滨+铂类),
  • TC 方案(紫杉醇+铂类),
  • DP 方案(多西他赛+铂类),
  • NP 方案(长春瑞滨+铂类)。

这些都是晚期肺癌标准的一线化疗方案,哪个更好呢?

事实上,经过很多临床试验的验证,后四种方案的有效率和延长的生存期差别不大:有效率大约 30%(也就是每 10 名接受治疗的患者中,大约 3 名有效),中位生存期约 8 个月。而 AP 方案对于肺腺癌的疗效更好,中位生存期可以达到 12.6 个月,并且毒性更低。贝伐珠单抗具有抑制肿瘤新生血管的作用。国内一项大型临床研究显示,PCB 方案的有效率可以达到 54%,患者的中位无进展生存期比单纯化疗延长了 2.7 个月。但是贝伐珠单抗价格比较贵。

PCB 方案的治疗过程与注意事项

听完医生细致的对比讲解,赵阿姨选择了 PCB 方案:每 21 天为一个周期,每周期第一天用药,第 2-21 天“休息”。预计需要做 4~6 个周期。如果顺利、有效,就可以考虑使用贝伐珠单抗来维持治疗。

赵阿姨听说,化疗过程非常痛苦,可能出现很多严重的不良反应,比如骨髓抑制(抽血检查发现白细胞减少,甚至红细胞、白细胞、血小板都明显减少)导致的乏力、容易出血和感染,比如恶心呕吐等胃肠道反应,比如脱发、肝肾功能损伤、高血压、蛋白尿等,这令她非常焦虑。医生安慰她:这些不良反应并非每个人都会经历,严重程度也因人而异。并且,正因为我们清楚可能发生什么,在化疗开始前就能给一些“预处理”措施,包括止呕、护胃、预防过敏反应等,而且会定期检测血常规和肝肾功能指标,及早发现“苗头”。

化疗开始后,果然如医生所言,赵阿姨并没出现预想中那么严重的恶心、呕吐,只是在化疗的前 3~4 天食欲比较差。

第一周期结束后,她掉了很多头发;第二周期后,她干脆把剩下的稀疏头发剪掉、戴了假发,不仔细看与正常头发没什么两样。

第二周期后,她的血常规检查表明“中性粒细胞”(这是白细胞的一种,是我们身体抵抗感染的一支“主力军”)明显降低,还开始发烧。医生考虑可能出现了感染,立刻将她收住院、并安排了单间病房隔离,使用抗生素、升高白细胞的药物等,她的体温逐渐下降到正常,血液指标也逐步恢复。

在第三周期治疗前,医生向赵阿姨解释,每两个周期要拍胸部 CT,做一次疗效评估,CT 结果很不错:肿瘤缩小了 30% 以上,这在专业上称为 PR(部分缓解)。赵阿姨很高兴,医生在第三次化疗时,将药物剂量下调了 25%,后续治疗都很顺利。

6 个周期后,医生为什么调整方案?

化疗 6 个周期后,再次复查胸部 CT,医生却建议更换方案。赵阿姨不懂了:“感觉挺好的,为什么要改呢”?医生告诉她,虽然症状没加重,但从 CT 上看,病情进展了,这表明治疗方案失效了。

具体来讲,专业界评价肿瘤治疗效果,有一个国际通用的标准,叫做 RECIST1.1,按照这个标准,如果治疗过程中出现新病灶,或者原有的靶病灶增大超过 20%,就表明治疗无效,这时候医生就要考虑启动二线方案,相当于足球比赛中主力队员落败后,召集“板凳球员”上场。

根据我国指南,此时可以换用多西他赛这个药物,继续化疗。

小结:通常在哪些情况下,医生会调整化疗方案?

除了疗效不好,医生调整化疗方案通常还有一个原因,就是出现了严重的不良反应,具体讲可能有这几种情况:

  • 剧烈呕吐影响了体内的电解质平衡、严重腹泻每天 5 次以上、血性腹泻、甚至排出肠黏膜。  
  • 如果出现骨髓抑制,可能需要用药物来回升白细胞、血小板、改善贫血,如果出现了 IV 度骨髓抑制(如下表)伴发热,一定要与医生联系,这种情况需要住院治疗,并且下一周期化疗药物需要减量。
中性粒细胞 ( x10/L) 白细胞 ( x10/L) 血小板 ( x10/L) 血红蛋白 (g/L)
0 ≥2.0 ≥4.0 ≥100 ≥110
I度 1.9~1.5 3.9~3.0 99~75 109~95
II度 1.4~1.0 2.9~2.0 74~50 94~80
III度 0.9~0.5 1.9~1.0 49~25 79~65
IV度 <0.5 <1.0 <25 <65
  • 其他严重并发症:如胃肠道出血或穿孔、大咯血、肺栓塞等。
  • 重要器官的毒性反应:如严重的心肌损伤、肝脏损伤、肾脏损伤等。
  • 严重的过敏反应。

总之,医生会依据指南来制定规范的化疗方案。同时,为了获得最佳治疗,化疗方案也需要根据患者的具体情况做“量体裁衣”的调整,疗程中会严密监测疗效和不良反应,并及时调整方案。这就是专业界关于治疗“规范化”和“个体化”的平衡。

免责声明:

肿瘤的病情和治疗方案极为复杂,治疗要充分考虑个体化差异,该病例并不能代表“相似患者”的治疗决策。关于您具体的治疗方案,请听取主管医生的专业意见。

共同作者:广东省人民医院 广东省肺癌研究所 孙月丽医生 程江涛医生

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