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肿瘤在化疗期间与药物多次“过招”后，对药物可能产生“抵抗”，导致药效下降，这种现象叫做“耐药”。有的肿瘤细胞更“强悍”，出现多重耐药，是导致化疗效果不佳或失败的主要原因。
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化疗出现耐药后，一般通过联合或更换化疗方案，联合放疗、抗血管治疗、生物治疗或再次活检尝试靶向治疗等方式应对。
化疗一段时间后“失效”了
肿瘤在化疗期间与药物多次“过招”后，对药物可能产生“抵抗”，导致药效下降，这种现象叫做“耐药”。
一般说来，治疗短期内或几个周期后病变进展、或在化疗周期休息期内出现病情恶化，医生就会考虑耐药了。一旦发生耐药，也就宣告治疗失败。
为什么会出现耐药呢？
这是因为肿瘤在多次分裂增殖过程中，子细胞出现基因变化，影响肿瘤对药物的敏感性；再加上肿瘤自身不断进化的能力，出现化疗耐药几乎无可避免，只是时间问题。
不仅如此，肿瘤对一种药物产生耐药的同时，对结构和功能类似的药物也会产生“交叉耐药”，比如顺铂与卡铂。有的肿瘤细胞更“强悍”，不仅对接触过的化疗药物产生耐药，对其他结构无关、作用机制不同的药物也产生耐药，出现多重耐药（Multidrug Resistance, MDR）现象。这是导致化疗效果不佳或失败的主要原因。
如何应对化疗耐药？
肿瘤耐药后，医生可能选择如下对策，请您理解和配合医生的做法：
联合或更换化疗方案
采用作用机制不同、不产生交叉耐药的其他药物进行联合化疗，称为“解救化疗”，例如作用于休眠期、而非快速增殖期细胞的药物。这往往是一条简便和有效的途径。
联合其他治疗手段
医生可能考虑联合放疗、抗血管治疗等其他疗法，共同应对耐药。
联合生物治疗
“打掉”化疗耐药的“靶点”，使肿瘤恢复对化疗的敏感性。
再次活检，看有没有使用靶向治疗的机会
对于非小细胞肺癌，可以再次取活检做基因检测，寻找可靶向的基因，选用靶向药物治疗。
目前，针对化疗耐药并没有完美的方法。科学家致力于寻找合适的生物标志物，以筛选出化疗的“敏感人群”，但举步维艰，大多数相关的临床试验结果均不理想，期待未来进一步的研究。
延伸阅读
肿瘤为什么会出现耐药？
研究表明，肿瘤出现化疗耐药，有多个机制，涉及细胞生物学的各个方面（如蛋白质、酶或细胞的部分结构），是多基因、多步骤共同作用的结果。
目前，专业界研究比较“热”的耐药机制如下图所示：
1、通过特定蛋白介导，减少药物摄入或增加药物排出，来降低药物对癌细胞的作用；
2、肿瘤被药物损伤后，自我修复能力增强；此外，酶系统活性发生变化，降低药物的细胞毒性；
3、肿瘤凋亡控制机制发生异常，导致癌细胞无法正常“死去”；
4、癌基因/抑癌基因的调控作用：
癌基因（oncogene）是一类存在于病毒或细胞基因组中的核苷酸序列，它的表达产物在一定条件下能使正常细胞转变为恶性细胞。我们细胞内都有这类基因，但没被活化，称为原癌基因（proto- oncogene）。
抑癌基因，也称肿瘤抑制基因，存在于正常细胞内，在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负向调节作用，具有潜在抑癌作用。当这类基因发生突变、缺失或失活时，可引起细胞恶性转化，导致肿瘤发生。目前研究较多的抑癌基因是 P53和 Rb。
抑癌基因与癌基因相互制约，维持细胞生长的相对稳定。如果说癌基因是难以驾驭的细胞“生长加速器”，那么抑癌基因就是抑制恶性细胞生长的“刹车”。比如肺癌常见的 EFGR 突变，对 EGFR 靶向药往往有较好的反应率，但若同时存在原癌基因 Met扩增，就会导致对靶向药耐药。
5、微生物与癌症的进化也息息相关，γ-变形菌可以通过代谢，把肺癌常用化疗药吉西他滨转化为失活形式，引起化疗耐药。
共同作者：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 孙月丽医生 彭伦希医生