2014 年，奥拉帕利正式被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）任命上岗，用于治疗晚期卵巢癌。2017 年 8 月 17 日，FDA 再次批准奥拉帕利可以应用在采用铂类为基础化疗，且疗效评价为 CR（complete remission，完全缓解） 或 PR （partial remission，部分缓解）的上皮卵巢癌、输卵管癌、原发腹膜癌患者的维持治疗。
奥拉帕利之所以能够一而再地应用到抗癌队伍中，是因为它能较好地适应临床治疗，并且具有高效、低毒及易控制的优点。与此同时，奥拉帕利还是 BRCA（breast cancer susceptibility gene, 乳腺癌易感基因）突变癌症患者的“死对头”，对其肿瘤细胞有双重抑制效应。
那么，究竟奥拉帕利有什么招数能双重对付 BRCA 突变癌症患者的癌细胞呢？
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PARP 抑制剂：BRCA 突变卵巢癌的噩梦！
研究表明，10% 的卵巢癌患者发病与遗传基因突变相关，其中 DNA 损伤修复相关的肿瘤抑制因子编码基因 BRCA1 和 BRCA2 的突变为卵巢癌发生的重要原因。BRCA1 和 BRCA2 是常染色体的显性基因，相比其他的非常染色体相关基因，遗传 BRCA 突变的女性患卵巢癌的风险大大增加。
多聚ADP核糖聚合酶-1（poly ADP-ribose polymerase-1, PARP-1）是一种与 DNA 损伤修复相关的核内蛋白质，通过对 DNA 单链或双链损伤的识别结合完成对 DNA 损伤信号通路的介导。奥拉帕利是一种 PARP 抑制剂，可以抑制 DNA 的修复。
之所以说 PARP 抑制剂是 BRCA 突变癌症的噩梦，是因为除了 PARP 抑制剂可以打断 DNA 修复，BRCA 突变造成的癌症本身就具有 DNA 修复功能缺陷，所以，其对 PARP 抑制剂极度敏感。因此，BRCA 突变的癌症在 PARP 抑制剂的作用下想进行 DNA 修复，就会难上加难！
因此，奥拉帕利的出现可以说是 BRCA 突变卵巢癌患者的一大福音。下面，就来看看临床研究中的奥拉帕利是否有如上文所说的那么神效吧！
亮点研究稳固奥拉帕利的治疗地位
最近医学权威杂志《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表了一篇国际性、多中心、双盲、随机对照、III 期临床试验研究，研究目的就是为了探讨奥拉帕利对于铂敏感、BRCA1 或 2 突变的复发性卵巢癌患者的维持治疗效果。
该研究纳入了 295 名卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，将其随机分配至试验组（奥拉帕利组）和对照组（安慰剂组）（试验组 196 名，对照组 99 名）进行维持治疗。试验组患者接受奥拉帕利片（300 毫克：150 毫克 ×2）口服治疗，每天两次；对照组则接受同等量的安慰剂。研究评价指标是无进展生存期（progression-free survival, PFS）估计值。
研究结果显示：
1. 研究者评估的奥拉帕利治疗组中位 PFS 是安慰剂组的 3 倍以上！ 奥拉帕利组的中位 PFS 为 19.1 个月，而对照组只有 5.5 个月。与安慰剂相比，奥拉帕利能降低癌症患者 70% 的进展风险。
2. 奥拉帕利组和对照组的 1 年无疾病进展生存率分别为 65% 与 21%，2 年无疾病进展生存率分别为 43% 与 15%。由此可见，奥拉帕利组的无疾病进展生存率大约是对照组的 3 倍！
3. 对于过去曾接受贝伐单抗治疗的参与者，奥拉帕利组的中位 PFS 为 17.0 个月，显著高于对照组的 5.1 个月。因此，过去曾接受贝伐单抗（bevacizumab）治疗并不会影响患者使用奥拉帕利的治疗效果。
4. 在所有参与者中，BRCA 突变者占总人数的 97%（286名），其中奥拉帕利组有 190 人，对照组有 96 人。同样，奥拉帕利组的中位 PFS 明显高于对照组（19.3 个月 vs. 5.5 个月）。
研究表明，奥拉帕利确实能够改善铂敏感、BRCA1/2 突变的复发性卵巢癌患者的治疗结局，显著有效地延长了患者的无进展生存期。
既然奥拉帕利的治疗效果如此明显，那么它的安全性如何呢？
放心！奥拉帕利安全性良好
由上文所提研究得知，奥拉帕利组和对照组最常见的 1~2 级不良反应是恶心、疲乏或无力、呕吐、腹痛和腹泻。但是两组的 3~5 级不良反应的出现率均较低。
奥拉帕利组最常见的 3 级以上不良反应是贫血。奥拉帕利组中 18%（35名）的患者需要输血，而对照组只有 1%（1名）。除此之外，两组的 3 级以上不良反应还包括中性粒细胞缺乏症以及血小板减少，其出现率两组并没有明显差别。奥拉帕利组出现严重不良反应占 18%（35名），对照组为 8%（8 名）。
综上所述，这项研究是首个探讨奥拉帕利对铂敏感、BRCA 突变复发难治性卵巢癌患者的维持治疗效果的 III 期研究。该研究发现与安慰剂相比，奥拉帕利能明显改善患者的疾病无进展生存期，而且对患者生活质量无明显不利影响。
不过，这项研究的总数据还并不算成熟，目前也不清楚奥拉帕利组患者 PFS 的延长是否能直接转换成生存获益。让我们一起继续期待，通过时间的检验能证明奥拉帕利是卵巢癌患者维持治疗有效、低毒的抗癌灵药！
