奥拉帕利（Olaparib），是由剑桥大学研发出的癌症靶向治疗药物，也是第一个多聚核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase ，PARP）抑制剂。它可以对抗 BRCA1/ 2（breast cancer susceptibility gene 1/2，乳腺癌易感基因1/2） 基因突变的癌症，包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等。
PARP 抑制剂的抗癌原理与 BRCA1/2 基因突变有关。细胞分裂时，DNA 会进行复制，但如果 DNA 在复制时发生错误，导致 DNA 受损，细胞往往会走向死亡，癌细胞也是如此。
BRCA1/2 基因和 PARP 则是负责 DNA 损伤修复的两条途径，如果癌细胞本身存在 BRCA1/2 突变，这时再使用 PARP 抑制剂，就能同时阻断 DNA 修复的两条道路，最终使 DNA 持续损伤而导致癌细胞凋亡。奥拉帕利作为 PARP 抑制剂的一种，就是通过这种方法来消灭癌细胞的。
早在 2014 年，美国 FDA（food and drug administration，食品药品监督管理局）就批准奥拉帕利胶囊用于接受过三次或以上化疗治疗的 BRCA 突变晚期卵巢癌；2017年，又批准奥拉帕利片剂用于对铂类为基础的化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌。而在 2018 年 1 月，奥拉帕利又获批用于治疗 BRCA 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌。
奥拉帕利改善卵巢癌患者生存，数据振奋人心！
一项双盲、随机的 3 期临床研究招募了 295 名卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，并且把她们随机分配至奥拉帕利组或者安慰剂组。
试验结果发现，奥拉帕利组的中位无进展生存期为 19.1 个月，比安慰剂组的 5.5 个月提高了 3 倍以上！而奥拉帕利组的无疾病进展生存率同样约为对照组的 3 倍！而在携带 BRCA1/2 突变的患者中，应用奥拉帕利治疗后的中位无进展生存期依然明显长于安慰剂组（19.3 个月 vs. 5.5 个月）！
另外，奥拉帕利 3~5 级不良反应的出现率较低，最常见的 1~2 级不良反应是恶心、疲乏、呕吐、腹痛和腹泻，安全性也良好。
除了 BRCA 突变的患者，另一项研究还纳入了一部分 BRCA 未突变的受试者（BRCA 突变：未突变=1：1）。研究发现，奥拉帕利组的中位无进展生存期为 8.4 个月，依然明显长于安慰剂组的 4.8 个月，且奥拉帕利降低了患者 65% 的疾病进展风险。也就是说，对于 BRCA 未突变的患者，奥拉帕利或许也能起一定的治疗作用。
正是基于以上两项试验，2017 年 8 月美国 FDA 批准奥拉帕利片剂用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。另外，很多正在进行的临床研究也正在探索奥拉帕利单药或联合其他药物用于不同类型卵巢癌的作用，期待它们同样能带来振奋人心的结果。
结语
至今为止，美国 FDA 已批准了三种 PARP 抑制剂上市。奥拉帕利作为第一个获批的 PARP 抑制剂，为卵巢癌患者生存带来的获益令世人瞩目，同时也为携带 BRCA 突变甚至 BRCA 未突变的卵巢癌患者提供了新的治疗选择。
2017 年 12 月，奥拉帕利已在中国递交上市申请。2018 年 2 月，国家药品监督管理局将用于铂敏感复发性卵巢癌治疗的奥拉帕利纳入优先审评审批程序，予之加速审批。2018 年 8 月，奥拉帕利在国内正式上市，填补了卵巢癌近 30 年的治疗空白，也必将惠及更多国内女同胞！
