（MDS-EB）诊疗指南

（2022 年版）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes， MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病， 其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少， 高风险向急性髓系白血病（ acute myelogenous leukemia，AML）转化。

MDS 的诊断与分型标准自 1982 年由FAB 协作组首次确立以来，在过去近 40 年里几经补充修改，日趋完善。其中 MDS 伴原始细胞增多（myelodysplastic syndromes with excess blasts，MDS-EB）亚型是指骨髓中原始细胞达 5～19 ，较其他亚型向 AML 转化的风险进一步提高。

MDS 全球发病率约为（2～12）/10 万，中国发病率为

（0.23～1.51）/10 万。MDS 发病率随年龄增长而增加，80发病年龄大于 60 岁。男性多于女性，德国资料≥70 岁人群中 MDS 发病率，男性 33.9/10 万，女性 18/10 万；瑞典资料中 MDS 男性与女性之比为 1.8∶1。

MDS-EB 的临床表现无特异性，以全血细胞减少为主，常

有明显贫血、出血及感染表现，可伴有脾肿大，常在短期内 进展为急性白血病，转化率高达 40，部分患者虽未进展为急性白血病，但常因感染及出血而死亡。

MDS 诊断依赖于多种实验室检测技术的综合使用，其中骨髓穿刺涂片细胞形态学和细胞遗传学检测技术是MDS 诊断的核心。

• 骨髓穿刺涂片：MDS 患者外周血和骨髓涂片的形态学异常分为 2 类：原始细胞比例增高和细胞发育异常。原始细胞可分为 2 型：1 型（EB-1）为无嗜天青颗粒的原始细胞； 2 型（EB-1）为有嗜天青颗粒但未出现核旁空晕区的原始细胞，出现核旁空晕区者则判断为早幼粒细胞。典型的MDS 患者，发育异常细胞占相应系别细胞的比例≥10 。拟诊 MDS 患者均应进行骨髓铁染色计数环状铁粒幼红细胞，其定义为 幼红细胞胞质内蓝色颗粒在 5 颗以上且围绕核周 1/3 以上者。
  
• 骨髓活检病理：所有怀疑为 MDS 的患者均应行骨髓活检，通常在髂后上棘进行，长度不少于 1.5 cm。骨髓活检细胞学分析有助于排除其他可能导致血细胞减少的因素 或疾病，并提供骨髓细胞增生程度、巨核细胞数量、原始细胞群体、骨髓纤维化程度及肿瘤骨髓转移等重要信息。怀疑为 MDS 的患者应行 Gomori 银染色和原位免疫组化，常用的检测标志包括 CD34、MPO、GPA、CD61、CD42、CD68、CD20
  

和 CD3。

分裂象、分裂象质量差或可分析中期分裂象＜20 个时，应进行 FISH 检测，通常探针应包括：5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY 和 TP53。

体。

• MDS-EB-2：骨髓 10～19或外周血 5～19或有Auer
  

小体。

MDS 患者常用危险度分层系统包括国际预后评分系统

（international prognostic score system，IPSS）、WHO

分型预后积分系统（ WHO adapted prognostic scoring system ， WPSS ） 和修订的国际预后积分系统（ revised international prognostic scoring system，IPSS-R）。此外，安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center，MDACC 分层系统除了常用主要参数外，还引入了年龄、体能状态等参数。

1.IPSS：IPSS 危险度的分级 1997 制定，根据以下 3 个因素确定：骨髓原始细胞比例、血细胞减少的程度和骨髓细胞遗传学特征。骨髓原始细胞 5～10 （EB-1）积分 0.5 分，

骨髓原始细胞 11～20（EB-2）积分 1.5 分。2.WPSS：2007 年制定，红细胞输注依赖及铁过载不仅导

致器官损害，也可直接损害造血系统功能，从而可能影响MDS 患者的自然病程。2011 年修订的 WPSS 预后评分系统将评分依据中的红细胞输注依赖改为血红蛋白水平。WPSS 作为一个时间连续性的评价系统，可在患者病程中的任何时点对预后进行评估。骨髓原始细胞 5～10 （EB-1）积分 2 分，

骨髓原始细胞 11～20（EB-2）积分 3 分。

3.IPSS-R：IPSS-R 积分系统被认为是 MDS 预后评估的金标准，是 MDS 预后国际工作组在 2012 年对 IPSS 预后评分系统修订的最新版本，其对预后的评估效力明显优于IPSS、WPSS。2 ＜骨髓原始细胞＜5 积分 1 分，骨髓原始细胞 5～10 （EB1）积分 2 分，骨髓原始细胞＞10（EB-2） 积分 3 分。然而，IPSS-R 也有其局限性。其预后评估是否

适用于接受化疗或靶向药物治疗的患者依然未知；再者，其他具有独立预后意义的因素未包含其中，比如红细胞的输注依赖、基因突变，特别是基因突变可能有助于更精准的预后评估。

MDS 治疗宜根据 MDS 患者的预后分组，同时结合患者年龄、体能状况、合并疾病、治疗依从性等进行综合分析，选择治疗方案。MDS 可按预后积分系统分为2 组：较低危组［IPSS 低危组、中危-1 组，IPSS-R 极低危组、低危组和中危组（≤

AZA）和 5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸（decitabine，地西他滨）。去甲基化药物应用于较高危组 MDS 患者，与支持治疗组相比， 去甲基化药物治疗组可降低患者向AML 进展的风险、改善生存。

BCL-2 抑制剂[（Venetoclax（VEN）]、免疫检查点抑制剂（程序性死亡蛋白-1 抑制剂抑制剂等）、口服组蛋白脱乙酰酶抑制剂及CD47 单抗等联合去甲基化药物在高危 MDS 治疗获得初步可观结果，未来有可能改善 MDS-EB 患者的总体预后。

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）是目前唯一能根治 MDS 的方法，造血干细胞来源包括同胞全相合供者、非血缘供者和单倍型相合血缘供者。allo-HSCT 的适应证为：① 年龄＜65 岁、较高危组 MDS 患者；②年龄＜65 岁、伴有严重血细胞减少、经其他治疗无效或伴有不良预后遗传学异常

（如-7、3q26 重排、TP53 基因突变、复杂核型、单体核型） 的较低危组患者。拟行 allo-HSCT 的 MDS-EB 患者，在等待移植的过程中可应用化疗或去甲基化药物或二者联合桥接allo-HSCT，但不应耽误移植的进行。

是基于MDS 国际工作组（International Working Group， IWG）2000 年提出、2006 年修订的国际统一疗效标准。MDS 的治疗反应包括以下 4 种类型。

（一） 改变疾病的自然病程。

• 完全缓解：骨髓：原始细胞≤5 且所有细胞系成熟正
  

常。外周血：原始细胞为 0，血红蛋白≥110 g/L，中性粒细胞≥1.0×109/L，血小板≥100×109/L。

升高≥15 g/L；红细胞输注减少，与治疗前比较，每 8 周输注量至少减少 4 U；仅治疗前血红蛋白≤90g/L 且需红细胞输注者才纳入红细胞输注疗效评估。

（MDS-EB）诊疗指南（2022 版）

组长:黄晓军

成员：王婧、付海霞、许兰平、江倩、江浩、张晓辉、杨申淼、张圆圆、贾晋松、黄晓军、路瑾