放疗:晚期肝癌治疗的新希望

肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 是一种致死性疾病,尽管在临床上推荐在高危人群中进行肝癌的筛查,,以达到早发现和早治疗的目的,但是仅有少数患者可以早期发现。

针对大部分在确诊时已经是中晚期肝癌的患者,能够选择的治疗方法包括射频消融或微波消融、导管疗法(经动脉化疗栓塞或放射栓塞)、全身化疗及口服新型靶向药物进行治疗。这些治疗手段多存在一定的局限性,人们也将目光投向了局部放疗。

说到“放疗”这个词大家都不陌生,但究竟放疗是什么样的治疗,可能很多人都不了解。放疗其实就是利用射线杀死癌细胞组织,由于射线并不能被肉眼所见而被形象地称为“隐形的手术刀”。

近年来,随着科技的迅速发展,局部放疗给晚期肝癌患者带来了新希望,其中包括立体定向放射治疗 (stereotactic body radiotherapy, SRBT) 和钇(Yttrium 90) 微粒选择性内放射治疗 (selective internal radiation therapy, SIRT)。

什么是立体定向放射治疗? 

立体定向放射治疗 (SRBT) 是利用影像设备采集肿瘤及周围正常组织的图像,对体内肿瘤施行精确定位,然后给予较大剂量的照射,使肿瘤产生局灶性破坏,从而将正常组织受到的损伤降至最低程度,达到治疗目的。

说白了,SBRT 其实就是利用影像设备精准定位,在不损伤正常组织的前提下,局部给予最大的杀伤射线量杀死癌组织。

什么是钇微粒选择性内放射治疗? 

钇(Y90) 微粒选择性内放射治疗 (SIRT) 是一种通过肝血管,针对性地对肝脏肿瘤进行高剂量放疗的新手段。

肝脏有两条血管供养(肝动脉和门静脉),肿瘤生长所需要的血供主要来自肝动脉,所以钇 微粒主要通过肝动脉起作用。健康的肝脏组织可通过门静脉获得血液,在治疗过程中几乎没有健康组织会被损伤。

钇微粒是一种带有放射线物质的微小球体,而钇则是一种较理想的用于放射治疗的核素。

钇(Y90) 只会放出 β 射线,跟其他放射治疗使用的 γ 射线不同的是,β 射线对组织的辐射距离最远不到 1 cm,平均为 0.25 cm。也就是说,钇 微球体植入人体后,对周围 0.25 公分以内的肿瘤细胞有很强的杀伤力,超过此范围影响力就递减,故对肿瘤邻近的正常细胞伤害性相对较少。

SIRT 治疗的原理其实就是通过沿肝动脉植入带有钇 90 微粒的方法,精准地杀死癌组织。

个体化 SRBT 治疗的惊喜:安全有效

近期的一项研究结果显示,基于肝功能的直接生物标志物,对已有肝功能障碍的肝癌患者进行个体化 SRBT 治疗,患者 1 年及 2 年的局部控制缓解率分别为 99% 和 95%,且患者耐受性良好。

以上研究表明,基于肝功能直接生物标志物进行的个体化 SRBT,既可以对局部肿瘤进行有效控制,又可以达到高度的安全性。

个体化立体定向放射治疗可能代表了一种新的治疗范例,其最大的亮点是 SRBT 剂量是基于患者个体情况及对治疗的耐受性确定的,不是一概而论的。

SIRT 与新型靶向药物疗效近似

索拉非尼是一种用于治疗晚期肝细胞癌的口服靶向药物,可显著改善晚期肝细胞癌患者的生存时间 2~3 个月,临床上常常作为晚期肝癌患者的最后一线希望。

然而,索拉非尼的各种不良反应(如腹泻、疲劳及手足皮肤改变)迫使患者不得不停止用药或者减少用药剂量。

那么将 SIRT 和索拉非尼进行对比,都用来治疗晚期不可切除的肝癌患者,疗效上有什么样的差异呢?

研究显示,存在肝内转移或者接受过肝动脉栓塞化疗而无效的肝细胞癌患者,进行了 SIRT 治疗后,中位生存期(50% 患者的生存期)为 8 个月,口服索拉非尼治疗的患者中位生存期为 9.9 个月,这两者在生存年限方面并没有显著差异。

在安全性方面,进行 SIRT 治疗患者中 77% 至少经历过一种治疗相关的不良事件,而在口服索拉非尼的患者中这个比例高达 82%。这些治疗相关的不良事件包括乏力、肝功能下降、腹泻、血液相关改变、腹痛、肌酐升高以及手脚的皮肤反应等,进行 SIRT 治疗的患者不良事件发生率更低。

由此可见,两种治疗手段在改善生存方面并无显著差异,但是进行 SIRT 治疗患者的生存质量及耐受性要优于口服索拉非尼治疗。

小结

不论是 SBRT 还是 SIRT, 在肝癌治疗上都强调定位的精准,减少对正常组织的损伤。

当然,目前这两种治疗仍然是肝癌治疗的补充治疗手段,随着临床数据的不断更新、人类对肝癌治疗认知的不断深入以及科学技术的不断提升,以 SBRT 或 SIRT 为代表的放疗将会发挥越来越重要的作用,成为晚期肝癌患者治疗的新希望和新方向。

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